blog khas untuk allahyarhamah anakku tersayang Nurul Nabihah atau Dik Ah. Telah lebih setahun Dik Ah pergi, tapi Abah rasakan baru sehari. Rawatan leukimia amat menyakitkan. Tetapi Abah dapat rasakan yang Dik Ah sangat tabah. Itu yang menguatkan semangat abah,mama,kak Yong ,kak Ngah dan Dik Nit.
Sunday, January 29, 2012
Apakah Leukimia ALL Mature B.
Sel B
Dari Wikipedia Bahasa Melayu, ensiklopedia bebas
Artikel ini adalah mengenai sel sistem imun. Bagi sel elektrik, lihat Bateri (tiub vakum) # Wings .
Sel B
Sel-sel sistem pertahanan badan yang membuat antibodi untuk menyerang patogen seperti virus. Mereka membentuk sel-sel memori yang ingat patogen yang sama untuk penghasilan antibodi yang lebih cepat dalam jangkitan masa depan.
Latin lymphocytus B
Kod TH H2.00.04.1.02005
TH H2.00.04.3.07002
Sel-sel B limfosit yang memainkan peranan yang besar dalam sambutan tindakbalas humoral imun (bertentangan dengan gerak balas imun , sel-pengantara yang ditadbir oleh sel-sel T ). Fungsi-fungsi utama sel-sel B untuk membuat antibodi terhadap antigen , melaksanakan peranan antigen-menyampaikan sel-sel (APC) dan akhirnya berkembang menjadi sel-sel B memori selepas pengaktifan oleh interaksi antigen. Sel-sel B merupakan komponen penting dalam sistem imun adaptif .
Singkatan "B", di dalam sel B, berasal dari itu Bursa Fabricius dalam burung, di mana mereka matang. Bagi mamalia, sel-sel B yang tidak matang yang terbentuk di dalam sum-sum tulang , yang digunakan sebagai satu backronym nama sel-sel. [1]
Kandungan [hide]
1 Pembangunan sel-sel B
2 Tolerance Imun
3 Fungsi
3,1 Clonality
3,2 jenis sel B
4 Pengiktirafan antigen oleh sel-sel B
5 Pengaktifan sel B
5,1 T pengaktifan bergantung kepada sel
5,2 T pengaktifan sel bebas
6 Akar nenek moyang sel B
7 Asal istilah
8 sel B yang berkaitan patologi
9 imej tambahan
10 Lihat
11 Rujukan
12 Pautan luar
[ sunting ]Pembangunan sel B
Sel-sel B yang tidak matang dihasilkan dalam sum- sum tulang kebanyakan mamalia . Arnab adalah pengecualian; sel-sel B mereka berkembang di lampiran-sacculus rotundus. Setelah mencapai peringkat IgM + tidak matang dalam sumsum tulang, sel-sel B yang tidak matang ini berhijrah ke limpa, di mana mereka dipanggil sel-sel peralihan B, dan sel-sel ini membezakan ke limfosit B matang . [2 ]
Pembangunan sel B berlaku melalui beberapa peringkat, setiap peringkat yang mewakili perubahan dalam kandungan genom di antibodi lokus . Antibodi adalah terdiri daripada dua cahaya yang serupa (L) dan dua serupa berat (H) rantaian, dan gen yang menyatakan mereka telah ditemui dalam 'V' (Pembolehubah) rantau dan 'C' (Malar) rantau. Di rantau rantaian berat 'V' terdapat tiga segmen; V, D dan J, yang recombine secara rawak, dalam satu proses yang dipanggil VDJ penggabungan semula , untuk menghasilkan domain yang unik berubah-ubah dalam immunoglobulin sel B setiap individu . Penyusunan semula yang serupa berlaku bagi rantau rantaian cahaya 'V' kecuali terdapat hanya dua segmen yang terlibat; V dan J. Senarai di bawah menerangkan proses pembentukan imunoglobulin di pelbagai peringkat pembangunan sel B.
Peringkat Rantaian berat Rantai cahaya Ig IL-7 penerima ? CD19 ?
Nenek moyang (atau pra-pro) B sel-sel titisan germa titisan germa - Ya Tiada
Awal Pro (atau pra-pra)-B sel-sel menjalani penyusunan semula DJ titisan germa - Ya Tiada
Pro lewat (atau pra-pra)-B sel-sel menjalani penyusunan semula V-DJ titisan germa - Ya Ya [3]
Besar sel-sel pra-B adalah VDJ disusun semula titisan germa IgM di dalam sitoplasma Ya [4] Ya
Kecil sel-sel pra-B adalah VDJ disusun semula menjalani penyusunan semula VJ IgM di dalam sitoplasma Ya Ya
B sel-sel tidak matang adalah VDJ disusun semula VJ disusun semula IgM pada permukaan Tiada Ya
B sel-sel matang adalah VDJ disusun semula VJ disusun semula IgM dan IgD pada permukaan Tiada Ya
Apabila sel B gagal dalam apa-apa langkah proses kematangan, ia akan mati oleh mekanisme yang dipanggil apoptosis , di sini dipanggil penghapusan klon . [5] B sel-sel akan terus dihasilkan di dalam sum- sum tulang. Apabila reseptor sel B pada permukaan sel sepadan dengan mengesan antigen hadir dalam badan, sel B proliferates dan mengeluarkan satu bentuk bebas daripada orang-orang reseptor (antibodi) yang serupa dengan laman mengikat sebagai orang-orang yang pada permukaan sel asal. Selepas pengaktifan, proliferates sel dan sel-sel memori B akan membentuk mengiktiraf antigen yang sama. Maklumat ini kemudiannya akan digunakan sebagai sebahagian daripada sistem imun adaptif untuk tindak balas yang lebih cekap dan lebih kuat imun untuk pertemuan akan datang dengan antigen yang.
Reseptor membran sel B berkembang dan berubah sepanjang jangka hayat sel B. [6] TACI , BCMA dan BAFF-R hadir di kedua-dua sel B dan sel-sel B matang yang tidak matang . Semua 3 reseptor ini boleh menghalang oleh Belimumab . CD20 dinyatakan di semua peringkat pembangunan sel B kecuali yang pertama dan terakhir; ia hadir dari sel-sel pra-B melalui sel-sel memori, tetapi tidak pada sama ada sel-sel pra-pro-B atau plasma sel-sel. [7]
[ sunting ]Tolerance Imun
Seperti limfosit rakan-rakan mereka, sel-sel T, sel-sel B yang tidak matang diuji untuk auto-kereaktifan oleh sistem imun sebelum meninggalkan sumsum tulang. Dalam sumsum tulang (organ limfoid pusat), toleransi pusat dihasilkan. Sel-sel B yang tidak matang yang reseptor sel B (BCRs) mengikat terlalu kuat kepada antigen sendiri tidak akan dibenarkan untuk matang. Jika sel-sel B yang didapati sangat reaktif kepada diri sendiri, tiga mekanisme yang boleh berlaku.
Penghapusan klon: penyingkiran, biasanya oleh apoptosis, sel-sel B kekhususan tertentu antigen sendiri.
Penerima penyuntingan: BCRs sel-sel B reaktif sendiri diberi peluang untuk menyusun semula pengesahan mereka. Proses ini berlaku melalui ungkapan yang berterusan gen mengaktifkan penggabungan semula (RAG). Melalui bantuan RAG, menyunting penerima melibatkan penyusunan semula gen rantai cahaya reseptor sel B. Jika menyunting penerima gagal untuk menghasilkan BCR yang kurang autoreactive, apoptosis akan berlaku. Perhatikan bahawa kecacatan dalam RAG-1 dan RAG-2 gen yang terbabit dalam teruk Gabungan Immunodeficiency (SCID). Ketidakupayaan untuk recombine dan menjana reseptor baru membawa kepada kegagalan matang untuk kedua-dua sel B dan sel T.
Anergy: sel-sel B memasuki keadaan tindakbalas dan kekal apabila mereka mengikat dengan lemah silang antigen sendiri yang kecil dan larut.
[ sunting ]Fungsi
Tubuh manusia membuat berjuta-juta jenis sel B setiap hari yang beredar dalam darah dan sistem limfa melaksanakan peranan pengawasan imun. Mereka tidak menghasilkan antibodi sehingga mereka menjadi sepenuhnya diaktifkan. Setiap sel B mempunyai protein reseptor yang unik (disebut sebagai reseptor sel B (BCR)) pada permukaan yang akan mengikat salah satu tertentu antigen . BCR adalah terikat membran imunoglobulin , dan ia adalah ini molekul yang membolehkan perbezaan sel-sel B dari jenis limfosit yang lain, serta protein utama yang terlibat dalam pengaktifan sel B. Apabila sel B menemui antigen seasal dan menerima isyarat tambahan daripada sel T pembantu , ia dapat membezakan lagi menjadi salah satu daripada kedua-dua jenis sel B yang disenaraikan di bawah (plasma sel-sel B dan memori B sel- sel) . Sel B sama ada boleh menjadi salah satu daripada- sel jenis secara langsung atau ia boleh menjalani satu langkah pembezaan perantaraan, pusat mula-mula tindak balas, di mana sel B akan hypermutate rantau ubah imunoglobulin gen ("somatik hypermutation") dan mungkin menjalani kelas bertukar . Fungsi-fungsi lain untuk sel-sel B termasuk persembahan antigen, pengeluaran cytokine dan organisasi tisu limfoid.
[ sunting ]Clonality
Sel-sel B wujud sebagai klon . Semua sel-sel B berasal dari sel tertentu, dan dengan itu, antibodi yang progenies dibeza-bezakan mereka (lihat di bawah) menghasilkan boleh mengiktiraf dan / atau mengikat komponen permukaan yang sama khusus yang terdiri daripada makromolekul biologi (epitope) antigen tertentu. Clonality apa-apa kesan yang penting, sebagai ingatan immunogenic bergantung kepada. Kepelbagaian yang hebat dalam tindak balas imun datang kira-kira kerana terdapat sehingga 10 9 klon dengan specificities untuk mengiktiraf antigen yang berbeza. A B sel tunggal atau klon sel-sel dengan spesifikasi yang dikongsi, apabila menghadapi antigen khusus, membahagikan untuk menghasilkan sel-sel B yang banyak. Kebanyakan sel B itu membezakan ke dalam sel plasma yang merembeskan antibodi ke dalam darah yang mengikat epitope sama yang mencungkil percambahan di tempat pertama. Minoriti kecil bertahan sebagai sel-sel memori yang boleh mengiktiraf hanya epitope yang sama . Walau bagaimanapun, dengan setiap kitaran, bilangan yang masih hidup sel-sel ingatan meningkat. Peningkatan ini disertai oleh kematangan pertalian yang mendorong survival sel-sel B yang mengikat kepada antigen tertentu dengan kecenderungan yang tinggi . Ini penguatan berikutnya dengan spesifikasi yang lebih baik daripada tindak balas imun yang dikenali sebagai tindak balas imun sekunder. Sel-sel B yang menghadapi antigen untuk kali pertama dikenali sebagai sel-sel B naif.
[ sunting ]jenis sel B
Plasma sel yang disyaki. Sel-sel plasma biasanya dikesan dalam tisu dan bukannya peredaran.
B sel-sel plasma (juga dikenali sebagai sel-sel plasma, plasmocytes, dan sel-sel B effector) sel-sel B besar yang telah terdedah kepada antigen dan menghasilkan dan merembeskan sejumlah besar antibodi , yang membantu dalam pemusnahan mikrob dengan mengikat kepada mereka dan membuat mereka sasaran yang lebih mudah untuk phagocytes dan pengaktifan sistem pelengkap . Mereka kadang-kadang dirujuk sebagai kilang-kilang antibodi. Mikrograf elektron sel-sel ini mendedahkan jumlah yang besar reticulum endoplasmic kasar, bertanggungjawab untuk mensintesis antibodi, sel , sitoplasma . Ini adalah sel-sel hidup yang pendek dan menjalani apoptosis yang apabila ejen menghasut bahawa tindak balas imun yang disebabkan oleh dihapuskan. Ini berlaku kerana pemberhentian pendedahan yang berterusan kepada pelbagai faktor-faktor tanah jajahan yang merangsang yang diperlukan untuk hidup.
Sel-sel B memori terbentuk daripada sel-sel B diaktifkan yang khusus antigen yang dihadapi semasa tindak balas imun utama. Sel-sel ini boleh hidup untuk jangka masa yang panjang, dan boleh membalas dengan cepat berikutan pendedahan kedua kepada antigen yang sama.
B-1 sel-sel ekspres IgM dalam kuantiti yang lebih besar daripada IgG dan reseptor mereka menunjukkan polyspecificity, yang bererti bahawa mereka mempunyai pertalian yang rendah untuk antigen yang berbeza. Imunoglobulin Polyspecific selalunya mempunyai keutamaan untuk immunoglobulins yang lain, antigen sendiri dan polisakarida bakteria yang biasa. B-1 sel-sel hadir dalam jumlah yang rendah dalam nodus limfa dan limpa dan sebaliknya ditemui terutamanya di rongga peritoneal dan pleural. [ 8] [ 9]
B-2 sel sel-sel B konvensional kebanyakan teks merujuk kepada. [ rujukan? ]
Marginal zon B sel-sel
Folikel Sel B
[ sunting ]Pengiktirafan antigen oleh sel-sel B
Mekanisme tindakan.
T sel-sel B bergantung pengaktifan, menunjukkan TH2-sel (kiri), molekul interaksi sel B (kanan), dan beberapa
Perbezaan antara sel-sel B dan sel-sel T yang kritikal ialah bagaimana limfosit masing- masing mengakui yang antigen. Sel-sel B mengiktiraf antigen seasal mereka dalam bentuk asal. Mereka mengiktiraf bebas (larut) antigen dalam darah atau limfa yang menggunakan BCR mereka atau membran terikat-imunoglobulin. Sebaliknya, sel-sel T mengiktiraf antigen seasal mereka dalam bentuk yang diproses, sebagai peptide serpihan yang disampaikan oleh sel antigen membentangkan ' s MHC molekul reseptor sel T .
[ sunting ]Pengaktifan sel B
Pengiktirafan sel B antigen tidak-satunya unsur yang diperlukan untuk pengaktifan sel B ( gabungan percambahan klon dan terminal pembezaan kepada sel plasma ). Sel-sel B yang belum terdedah kepada antigen, juga dikenali sebagai sel B naif, boleh diaktifkan dengan cara T sel-bergantung atau bebas.
[ sunting ]T pengaktifan bergantung kepada sel
Apabila satu patogen ditelan oleh sel antigen-membentangkan seperti macrophage atau sel dendrit , protein yang patogen kemudian dihadamkan kepada peptida dan dilampirkan kepada kelas MHC II protein. Kompleks ini kemudiannya berpindah ke luar membran sel. Macrophage kini diaktifkan untuk menyampaikan isyarat berbilang tertentu sel T yang mengiktiraf peptida yang dibentangkan . Sel T kemudiannya dirangsang untuk menghasilkan autocrines (Rujuk isyarat Autocrine ), mengakibatkan proliferasi dan pembezaan kepada sel-sel T effector dan ingatan. Sel-sel T penolong (CD4 iaitu + sel-sel T) kemudian mengaktifkan sel-sel B tertentu melalui fenomena yang dikenali sebagai sinaps imunologi . Sel-sel diaktifkan B kemudiannya menghasilkan antibodi yang membantu dalam menghalang patogen sehingga phagocytes (makrofaj iaitu, neutrofil) atau sistem pelengkap misalnya hilang pelbagai patogen (s).
Kebanyakan antigen bergantung kepada T-, membantu sel T makna yang diperlukan untuk penghasilan antibodi maksimal. Dengan antigen bergantung kepada T-, isyarat pertama datang dari salib antigen menghubungkan reseptor sel B (BCR) dan isyarat kedua datang daripada bersama rangsangan yang disediakan oleh sel T . T antigen bergantung mengandungi protein yang dibentangkan pada sel B Kelas II MHC subjenis khas sel T dipanggil Th2 sel. Apabila satu proses sel B dan mempersembahkan antigen yang sama kepada sel h bersedia T, sel T merembeskan cytokines yang mengaktifkan sel B . Pencetus cytokines ini B sel pembiakan dan pembezaan kepada sel plasma . Isotype beralih kepada IgG , IgA , IgE dan generasi sel memori berlaku sebagai tindak balas kepada antigen T-bergantung. Pensuisan isotype ini dikenali sebagai penggabungan semula Switch Kelas (CSR). Sebaik sahaja suis ini telah berlaku, bahawa sel B tertentu akan biasanya tidak lagi membuat isotypes lebih awal , IgM atau IgD .
[ sunting ]T pengaktifan sel-bebas
Antigen Ramai yang bebas sel T yang mereka boleh menyampaikan kedua-dua isyarat kepada sel B . Tikus tanpa thymus (bogel atau athymic tikus yang tidak mengemukakan apa-apa sel-sel T) boleh bertindak balas kepada antigen bebas T. Bakteria Ramai yang telah mengulangi epitopes karbohidrat yang merangsang sel-sel B, oleh salib menghubungkan reseptor antigen IgM di dalam sel B, bertindak balas dengan sintesis IgM dalam ketiadaan membantu sel T. vaksin konjugat yang dibuat untuk memberikan respons imun terhadap molekul-molekul asing yang lebih kukuh . Terdapat dua jenis pengaktifan sel T yang bebas; Jenis 1 T sel bebas ( polyclonal) pengaktifan, dan jenis 2 pengaktifan bebas sel T (yang makrofaj yang hadir beberapa antigen yang sama dengan cara yang menyebabkan silang antibodi permukaan sel B).
Pada tahun 2011, ia telah ditemui bahawa diabadikan rhesus monyet B sel-sel boleh diaktifkan oleh pengikatan ligands monoamine TAAR1, yang ditemui baru-baru ini GPCR . Mereka mendapati bahawa methamphetamine , mujarab TAAR1 agonist , isyarat LPK dan PKC pengaktifan berikut ligan mengikat TAAR1. [10] Walaupun ia adalah sebahagian besarnya diiktiraf sebagai pengawal selia yang penting monoaminergic sistem, TAAR1 telah baru-baru ini disifatkan sebagai penting bagi T sel - pengaktifan limfosit yang bebas.
[ sunting ]Punca nenek moyang sel B
Dalam isu Oktober 2006 Nature Imunologi , sel-sel B tertentu basal vertebrata (seperti ikan dan amfibia ) telah ditunjukkan mampu phagocytosis , fungsi yang biasanya dikaitkan dengan sel-sel sistem imun semula jadi . Pengarang postulat bahawa sel-sel B phagocytic mewakili sejarah nenek moyang yang dikongsi antara makrofaj dan limfosit . Sel-sel B mungkin telah berkembang daripada sel-sel macrophage seperti semasa pembentukan sistem imun adaptif . [11]
B sel-sel pada manusia (dan haiwan vertebrata lain) tetap dapat endocytose patogen antibodi-tetap, dan ia adalah melalui laluan ini bahawa MHC Kelas II pembentangan oleh sel-sel B boleh didapati, membenarkan membantu Th2 dan merangsang proliferasi sel B. Ini adalah semata-mata untuk faedah MHC Kelas II persembahan, bukan sebagai satu kaedah penting mengurangkan beban patogen.
[ sunting ]Asal-usul istilah
Singkatan "B" di dalam sel B berasal dari B ursa Fabricius , organ dalam burung di mana B sel-sel matang burung . [12] Apabila ia telah ditemui bahawa dalam kebanyakan mamalia belum matang B sel-sel yang terbentuk di dalam sum-sum tulang, B perkataan sel terus digunakan, walaupun sel-sel darah yang lain juga berasal daripada sel stem pluripotent dalam sumsum tulang. Hakikat bahawa tulang dan Bursa kedua-duanya bermula dengan huruf 'B' adalah satu kebetulan.
[ sunting ]B yang berkaitan dengan sel patologi
Pengeluaran antibodi menyeleweng oleh sel-sel B yang terbabit dalam banyak penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis dan systemic lupus erythematosus . Sel-sel B juga mudah terdedah kepada perubahan malignan .
[ sunting ]imej tambahan
Rajah 1: Gambar rajah skema untuk menjelaskan mekanisme pemilihan klon sel B, dan bagaimana tindak balas imun sekunder adalah lebih kuat, cepat dan lebih khusus dalam perbandingan dengan darjah satu [13]
[ sunting ]Lihat juga
Dari Wikipedia Bahasa Melayu, ensiklopedia bebas
Artikel ini adalah mengenai sel sistem imun. Bagi sel elektrik, lihat Bateri (tiub vakum) # Wings .
Sel B
Sel-sel sistem pertahanan badan yang membuat antibodi untuk menyerang patogen seperti virus. Mereka membentuk sel-sel memori yang ingat patogen yang sama untuk penghasilan antibodi yang lebih cepat dalam jangkitan masa depan.
Latin lymphocytus B
Kod TH H2.00.04.1.02005
TH H2.00.04.3.07002
Sel-sel B limfosit yang memainkan peranan yang besar dalam sambutan tindakbalas humoral imun (bertentangan dengan gerak balas imun , sel-pengantara yang ditadbir oleh sel-sel T ). Fungsi-fungsi utama sel-sel B untuk membuat antibodi terhadap antigen , melaksanakan peranan antigen-menyampaikan sel-sel (APC) dan akhirnya berkembang menjadi sel-sel B memori selepas pengaktifan oleh interaksi antigen. Sel-sel B merupakan komponen penting dalam sistem imun adaptif .
Singkatan "B", di dalam sel B, berasal dari itu Bursa Fabricius dalam burung, di mana mereka matang. Bagi mamalia, sel-sel B yang tidak matang yang terbentuk di dalam sum-sum tulang , yang digunakan sebagai satu backronym nama sel-sel. [1]
Kandungan [hide]
1 Pembangunan sel-sel B
2 Tolerance Imun
3 Fungsi
3,1 Clonality
3,2 jenis sel B
4 Pengiktirafan antigen oleh sel-sel B
5 Pengaktifan sel B
5,1 T pengaktifan bergantung kepada sel
5,2 T pengaktifan sel bebas
6 Akar nenek moyang sel B
7 Asal istilah
8 sel B yang berkaitan patologi
9 imej tambahan
10 Lihat
11 Rujukan
12 Pautan luar
[ sunting ]Pembangunan sel B
Sel-sel B yang tidak matang dihasilkan dalam sum- sum tulang kebanyakan mamalia . Arnab adalah pengecualian; sel-sel B mereka berkembang di lampiran-sacculus rotundus. Setelah mencapai peringkat IgM + tidak matang dalam sumsum tulang, sel-sel B yang tidak matang ini berhijrah ke limpa, di mana mereka dipanggil sel-sel peralihan B, dan sel-sel ini membezakan ke limfosit B matang . [2 ]
Pembangunan sel B berlaku melalui beberapa peringkat, setiap peringkat yang mewakili perubahan dalam kandungan genom di antibodi lokus . Antibodi adalah terdiri daripada dua cahaya yang serupa (L) dan dua serupa berat (H) rantaian, dan gen yang menyatakan mereka telah ditemui dalam 'V' (Pembolehubah) rantau dan 'C' (Malar) rantau. Di rantau rantaian berat 'V' terdapat tiga segmen; V, D dan J, yang recombine secara rawak, dalam satu proses yang dipanggil VDJ penggabungan semula , untuk menghasilkan domain yang unik berubah-ubah dalam immunoglobulin sel B setiap individu . Penyusunan semula yang serupa berlaku bagi rantau rantaian cahaya 'V' kecuali terdapat hanya dua segmen yang terlibat; V dan J. Senarai di bawah menerangkan proses pembentukan imunoglobulin di pelbagai peringkat pembangunan sel B.
Peringkat Rantaian berat Rantai cahaya Ig IL-7 penerima ? CD19 ?
Nenek moyang (atau pra-pro) B sel-sel titisan germa titisan germa - Ya Tiada
Awal Pro (atau pra-pra)-B sel-sel menjalani penyusunan semula DJ titisan germa - Ya Tiada
Pro lewat (atau pra-pra)-B sel-sel menjalani penyusunan semula V-DJ titisan germa - Ya Ya [3]
Besar sel-sel pra-B adalah VDJ disusun semula titisan germa IgM di dalam sitoplasma Ya [4] Ya
Kecil sel-sel pra-B adalah VDJ disusun semula menjalani penyusunan semula VJ IgM di dalam sitoplasma Ya Ya
B sel-sel tidak matang adalah VDJ disusun semula VJ disusun semula IgM pada permukaan Tiada Ya
B sel-sel matang adalah VDJ disusun semula VJ disusun semula IgM dan IgD pada permukaan Tiada Ya
Apabila sel B gagal dalam apa-apa langkah proses kematangan, ia akan mati oleh mekanisme yang dipanggil apoptosis , di sini dipanggil penghapusan klon . [5] B sel-sel akan terus dihasilkan di dalam sum- sum tulang. Apabila reseptor sel B pada permukaan sel sepadan dengan mengesan antigen hadir dalam badan, sel B proliferates dan mengeluarkan satu bentuk bebas daripada orang-orang reseptor (antibodi) yang serupa dengan laman mengikat sebagai orang-orang yang pada permukaan sel asal. Selepas pengaktifan, proliferates sel dan sel-sel memori B akan membentuk mengiktiraf antigen yang sama. Maklumat ini kemudiannya akan digunakan sebagai sebahagian daripada sistem imun adaptif untuk tindak balas yang lebih cekap dan lebih kuat imun untuk pertemuan akan datang dengan antigen yang.
Reseptor membran sel B berkembang dan berubah sepanjang jangka hayat sel B. [6] TACI , BCMA dan BAFF-R hadir di kedua-dua sel B dan sel-sel B matang yang tidak matang . Semua 3 reseptor ini boleh menghalang oleh Belimumab . CD20 dinyatakan di semua peringkat pembangunan sel B kecuali yang pertama dan terakhir; ia hadir dari sel-sel pra-B melalui sel-sel memori, tetapi tidak pada sama ada sel-sel pra-pro-B atau plasma sel-sel. [7]
[ sunting ]Tolerance Imun
Seperti limfosit rakan-rakan mereka, sel-sel T, sel-sel B yang tidak matang diuji untuk auto-kereaktifan oleh sistem imun sebelum meninggalkan sumsum tulang. Dalam sumsum tulang (organ limfoid pusat), toleransi pusat dihasilkan. Sel-sel B yang tidak matang yang reseptor sel B (BCRs) mengikat terlalu kuat kepada antigen sendiri tidak akan dibenarkan untuk matang. Jika sel-sel B yang didapati sangat reaktif kepada diri sendiri, tiga mekanisme yang boleh berlaku.
Penghapusan klon: penyingkiran, biasanya oleh apoptosis, sel-sel B kekhususan tertentu antigen sendiri.
Penerima penyuntingan: BCRs sel-sel B reaktif sendiri diberi peluang untuk menyusun semula pengesahan mereka. Proses ini berlaku melalui ungkapan yang berterusan gen mengaktifkan penggabungan semula (RAG). Melalui bantuan RAG, menyunting penerima melibatkan penyusunan semula gen rantai cahaya reseptor sel B. Jika menyunting penerima gagal untuk menghasilkan BCR yang kurang autoreactive, apoptosis akan berlaku. Perhatikan bahawa kecacatan dalam RAG-1 dan RAG-2 gen yang terbabit dalam teruk Gabungan Immunodeficiency (SCID). Ketidakupayaan untuk recombine dan menjana reseptor baru membawa kepada kegagalan matang untuk kedua-dua sel B dan sel T.
Anergy: sel-sel B memasuki keadaan tindakbalas dan kekal apabila mereka mengikat dengan lemah silang antigen sendiri yang kecil dan larut.
[ sunting ]Fungsi
Tubuh manusia membuat berjuta-juta jenis sel B setiap hari yang beredar dalam darah dan sistem limfa melaksanakan peranan pengawasan imun. Mereka tidak menghasilkan antibodi sehingga mereka menjadi sepenuhnya diaktifkan. Setiap sel B mempunyai protein reseptor yang unik (disebut sebagai reseptor sel B (BCR)) pada permukaan yang akan mengikat salah satu tertentu antigen . BCR adalah terikat membran imunoglobulin , dan ia adalah ini molekul yang membolehkan perbezaan sel-sel B dari jenis limfosit yang lain, serta protein utama yang terlibat dalam pengaktifan sel B. Apabila sel B menemui antigen seasal dan menerima isyarat tambahan daripada sel T pembantu , ia dapat membezakan lagi menjadi salah satu daripada kedua-dua jenis sel B yang disenaraikan di bawah (plasma sel-sel B dan memori B sel- sel) . Sel B sama ada boleh menjadi salah satu daripada- sel jenis secara langsung atau ia boleh menjalani satu langkah pembezaan perantaraan, pusat mula-mula tindak balas, di mana sel B akan hypermutate rantau ubah imunoglobulin gen ("somatik hypermutation") dan mungkin menjalani kelas bertukar . Fungsi-fungsi lain untuk sel-sel B termasuk persembahan antigen, pengeluaran cytokine dan organisasi tisu limfoid.
[ sunting ]Clonality
Sel-sel B wujud sebagai klon . Semua sel-sel B berasal dari sel tertentu, dan dengan itu, antibodi yang progenies dibeza-bezakan mereka (lihat di bawah) menghasilkan boleh mengiktiraf dan / atau mengikat komponen permukaan yang sama khusus yang terdiri daripada makromolekul biologi (epitope) antigen tertentu. Clonality apa-apa kesan yang penting, sebagai ingatan immunogenic bergantung kepada. Kepelbagaian yang hebat dalam tindak balas imun datang kira-kira kerana terdapat sehingga 10 9 klon dengan specificities untuk mengiktiraf antigen yang berbeza. A B sel tunggal atau klon sel-sel dengan spesifikasi yang dikongsi, apabila menghadapi antigen khusus, membahagikan untuk menghasilkan sel-sel B yang banyak. Kebanyakan sel B itu membezakan ke dalam sel plasma yang merembeskan antibodi ke dalam darah yang mengikat epitope sama yang mencungkil percambahan di tempat pertama. Minoriti kecil bertahan sebagai sel-sel memori yang boleh mengiktiraf hanya epitope yang sama . Walau bagaimanapun, dengan setiap kitaran, bilangan yang masih hidup sel-sel ingatan meningkat. Peningkatan ini disertai oleh kematangan pertalian yang mendorong survival sel-sel B yang mengikat kepada antigen tertentu dengan kecenderungan yang tinggi . Ini penguatan berikutnya dengan spesifikasi yang lebih baik daripada tindak balas imun yang dikenali sebagai tindak balas imun sekunder. Sel-sel B yang menghadapi antigen untuk kali pertama dikenali sebagai sel-sel B naif.
[ sunting ]jenis sel B
Plasma sel yang disyaki. Sel-sel plasma biasanya dikesan dalam tisu dan bukannya peredaran.
B sel-sel plasma (juga dikenali sebagai sel-sel plasma, plasmocytes, dan sel-sel B effector) sel-sel B besar yang telah terdedah kepada antigen dan menghasilkan dan merembeskan sejumlah besar antibodi , yang membantu dalam pemusnahan mikrob dengan mengikat kepada mereka dan membuat mereka sasaran yang lebih mudah untuk phagocytes dan pengaktifan sistem pelengkap . Mereka kadang-kadang dirujuk sebagai kilang-kilang antibodi. Mikrograf elektron sel-sel ini mendedahkan jumlah yang besar reticulum endoplasmic kasar, bertanggungjawab untuk mensintesis antibodi, sel , sitoplasma . Ini adalah sel-sel hidup yang pendek dan menjalani apoptosis yang apabila ejen menghasut bahawa tindak balas imun yang disebabkan oleh dihapuskan. Ini berlaku kerana pemberhentian pendedahan yang berterusan kepada pelbagai faktor-faktor tanah jajahan yang merangsang yang diperlukan untuk hidup.
Sel-sel B memori terbentuk daripada sel-sel B diaktifkan yang khusus antigen yang dihadapi semasa tindak balas imun utama. Sel-sel ini boleh hidup untuk jangka masa yang panjang, dan boleh membalas dengan cepat berikutan pendedahan kedua kepada antigen yang sama.
B-1 sel-sel ekspres IgM dalam kuantiti yang lebih besar daripada IgG dan reseptor mereka menunjukkan polyspecificity, yang bererti bahawa mereka mempunyai pertalian yang rendah untuk antigen yang berbeza. Imunoglobulin Polyspecific selalunya mempunyai keutamaan untuk immunoglobulins yang lain, antigen sendiri dan polisakarida bakteria yang biasa. B-1 sel-sel hadir dalam jumlah yang rendah dalam nodus limfa dan limpa dan sebaliknya ditemui terutamanya di rongga peritoneal dan pleural. [ 8] [ 9]
B-2 sel sel-sel B konvensional kebanyakan teks merujuk kepada. [ rujukan? ]
Marginal zon B sel-sel
Folikel Sel B
[ sunting ]Pengiktirafan antigen oleh sel-sel B
Mekanisme tindakan.
T sel-sel B bergantung pengaktifan, menunjukkan TH2-sel (kiri), molekul interaksi sel B (kanan), dan beberapa
Perbezaan antara sel-sel B dan sel-sel T yang kritikal ialah bagaimana limfosit masing- masing mengakui yang antigen. Sel-sel B mengiktiraf antigen seasal mereka dalam bentuk asal. Mereka mengiktiraf bebas (larut) antigen dalam darah atau limfa yang menggunakan BCR mereka atau membran terikat-imunoglobulin. Sebaliknya, sel-sel T mengiktiraf antigen seasal mereka dalam bentuk yang diproses, sebagai peptide serpihan yang disampaikan oleh sel antigen membentangkan ' s MHC molekul reseptor sel T .
[ sunting ]Pengaktifan sel B
Pengiktirafan sel B antigen tidak-satunya unsur yang diperlukan untuk pengaktifan sel B ( gabungan percambahan klon dan terminal pembezaan kepada sel plasma ). Sel-sel B yang belum terdedah kepada antigen, juga dikenali sebagai sel B naif, boleh diaktifkan dengan cara T sel-bergantung atau bebas.
[ sunting ]T pengaktifan bergantung kepada sel
Apabila satu patogen ditelan oleh sel antigen-membentangkan seperti macrophage atau sel dendrit , protein yang patogen kemudian dihadamkan kepada peptida dan dilampirkan kepada kelas MHC II protein. Kompleks ini kemudiannya berpindah ke luar membran sel. Macrophage kini diaktifkan untuk menyampaikan isyarat berbilang tertentu sel T yang mengiktiraf peptida yang dibentangkan . Sel T kemudiannya dirangsang untuk menghasilkan autocrines (Rujuk isyarat Autocrine ), mengakibatkan proliferasi dan pembezaan kepada sel-sel T effector dan ingatan. Sel-sel T penolong (CD4 iaitu + sel-sel T) kemudian mengaktifkan sel-sel B tertentu melalui fenomena yang dikenali sebagai sinaps imunologi . Sel-sel diaktifkan B kemudiannya menghasilkan antibodi yang membantu dalam menghalang patogen sehingga phagocytes (makrofaj iaitu, neutrofil) atau sistem pelengkap misalnya hilang pelbagai patogen (s).
Kebanyakan antigen bergantung kepada T-, membantu sel T makna yang diperlukan untuk penghasilan antibodi maksimal. Dengan antigen bergantung kepada T-, isyarat pertama datang dari salib antigen menghubungkan reseptor sel B (BCR) dan isyarat kedua datang daripada bersama rangsangan yang disediakan oleh sel T . T antigen bergantung mengandungi protein yang dibentangkan pada sel B Kelas II MHC subjenis khas sel T dipanggil Th2 sel. Apabila satu proses sel B dan mempersembahkan antigen yang sama kepada sel h bersedia T, sel T merembeskan cytokines yang mengaktifkan sel B . Pencetus cytokines ini B sel pembiakan dan pembezaan kepada sel plasma . Isotype beralih kepada IgG , IgA , IgE dan generasi sel memori berlaku sebagai tindak balas kepada antigen T-bergantung. Pensuisan isotype ini dikenali sebagai penggabungan semula Switch Kelas (CSR). Sebaik sahaja suis ini telah berlaku, bahawa sel B tertentu akan biasanya tidak lagi membuat isotypes lebih awal , IgM atau IgD .
[ sunting ]T pengaktifan sel-bebas
Antigen Ramai yang bebas sel T yang mereka boleh menyampaikan kedua-dua isyarat kepada sel B . Tikus tanpa thymus (bogel atau athymic tikus yang tidak mengemukakan apa-apa sel-sel T) boleh bertindak balas kepada antigen bebas T. Bakteria Ramai yang telah mengulangi epitopes karbohidrat yang merangsang sel-sel B, oleh salib menghubungkan reseptor antigen IgM di dalam sel B, bertindak balas dengan sintesis IgM dalam ketiadaan membantu sel T. vaksin konjugat yang dibuat untuk memberikan respons imun terhadap molekul-molekul asing yang lebih kukuh . Terdapat dua jenis pengaktifan sel T yang bebas; Jenis 1 T sel bebas ( polyclonal) pengaktifan, dan jenis 2 pengaktifan bebas sel T (yang makrofaj yang hadir beberapa antigen yang sama dengan cara yang menyebabkan silang antibodi permukaan sel B).
Pada tahun 2011, ia telah ditemui bahawa diabadikan rhesus monyet B sel-sel boleh diaktifkan oleh pengikatan ligands monoamine TAAR1, yang ditemui baru-baru ini GPCR . Mereka mendapati bahawa methamphetamine , mujarab TAAR1 agonist , isyarat LPK dan PKC pengaktifan berikut ligan mengikat TAAR1. [10] Walaupun ia adalah sebahagian besarnya diiktiraf sebagai pengawal selia yang penting monoaminergic sistem, TAAR1 telah baru-baru ini disifatkan sebagai penting bagi T sel - pengaktifan limfosit yang bebas.
[ sunting ]Punca nenek moyang sel B
Dalam isu Oktober 2006 Nature Imunologi , sel-sel B tertentu basal vertebrata (seperti ikan dan amfibia ) telah ditunjukkan mampu phagocytosis , fungsi yang biasanya dikaitkan dengan sel-sel sistem imun semula jadi . Pengarang postulat bahawa sel-sel B phagocytic mewakili sejarah nenek moyang yang dikongsi antara makrofaj dan limfosit . Sel-sel B mungkin telah berkembang daripada sel-sel macrophage seperti semasa pembentukan sistem imun adaptif . [11]
B sel-sel pada manusia (dan haiwan vertebrata lain) tetap dapat endocytose patogen antibodi-tetap, dan ia adalah melalui laluan ini bahawa MHC Kelas II pembentangan oleh sel-sel B boleh didapati, membenarkan membantu Th2 dan merangsang proliferasi sel B. Ini adalah semata-mata untuk faedah MHC Kelas II persembahan, bukan sebagai satu kaedah penting mengurangkan beban patogen.
[ sunting ]Asal-usul istilah
Singkatan "B" di dalam sel B berasal dari B ursa Fabricius , organ dalam burung di mana B sel-sel matang burung . [12] Apabila ia telah ditemui bahawa dalam kebanyakan mamalia belum matang B sel-sel yang terbentuk di dalam sum-sum tulang, B perkataan sel terus digunakan, walaupun sel-sel darah yang lain juga berasal daripada sel stem pluripotent dalam sumsum tulang. Hakikat bahawa tulang dan Bursa kedua-duanya bermula dengan huruf 'B' adalah satu kebetulan.
[ sunting ]B yang berkaitan dengan sel patologi
Pengeluaran antibodi menyeleweng oleh sel-sel B yang terbabit dalam banyak penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis dan systemic lupus erythematosus . Sel-sel B juga mudah terdedah kepada perubahan malignan .
[ sunting ]imej tambahan
Rajah 1: Gambar rajah skema untuk menjelaskan mekanisme pemilihan klon sel B, dan bagaimana tindak balas imun sekunder adalah lebih kuat, cepat dan lebih khusus dalam perbandingan dengan darjah satu [13]
[ sunting ]Lihat juga
LEKIMIA Jenis ALL Mature B
B-sel matang akut leukemia lymphoblastic dengan t (9; 11) translokasi: subset yang berbeza leukemia lymphoblastic akut sel B
Lawrence Tsao 1 , Hediya Y Draoua 1 , Ifeyinwa Osunkwo 1 , Subhadra V Nandula 1 , Vundavalli VS Murty 1 , Mahesh Mansukhani 1 , Govind Bhagat 1 dan Bachir Alobeid 1
1 Jabatan Patologi, Columbia University, New York, NY, Amerika Syarikat
Surat-menyurat: Dr B Alobeid, MD, Jabatan Patologi, Hematopathology Bahagian, 14-229 Vanderbilt Klinik, 630 West 168 Street, College of Physicians dan pakar bedah, Columbia University, New York, NY 10032, USA. E-mel: ba2024@columbia.edu
Menerima 10 Disember 2003; Semakan 10 Januari 2004; Menerima 11 Januari 2004; Published talian 16 April 2004.
Top of page
Abstrak
Matang B-sel leukemia akut lymphoblastic (ALL) biasanya dikaitkan dengan morfologi FAB-L3 dan penyusunan semula gen sertai, ciri-ciri fasa leukemic lymphoma Burkitt. Walau bagaimanapun, istilah 'matang' juga telah digunakan untuk menggambarkan kes yang jarang berlaku lain B-ALL dengan cahaya rantaian ungkapan imunoglobulin permukaan. Sebaliknya, kekanak-kanakan B-sel secara amnya dicirikan oleh penyusunan semula gen MLL, phenotype pro-B-sel tidak matang, dan CD10 negatif. Kami menerangkan dua kes yang luar biasa kekanak-kanakan B-SEMUA dengan morfologi bukan L3, menyatakan phenotype sel B yang matang ( SIG +, CD19 +, CD10, TdT, dan CD34), dan menunjukkan penyusunan semula MLL tanpa penyusunan semula sertai pada majlis penyampaian. Kedua-dua bayi kambuh selepas bulan remitan berhubung dgn ilmu dan genetik. Pada kambuh, t (9; 11) translokasi dikesan dalam kedua-dua kes oleh karyotyping spektrum. Selepas kambuh awal, kedua-dua kes mengikuti kursus yang pesat dan agresif. Carian Kesusasteraan mengenal pasti beberapa kes serupa, semua menyatakan imunoglobulin permukaan dan menunjukkan penyusunan semula MLL (majoriti dengan t (9; 11) translokasi). Kes-kes ini menunjukkan bahawa B-ALL dengan penyusunan semula MLL, terutama t (9; 11) translokasi, boleh menyatakan 'matang' phenotype B-sel dan boleh mewakili satu subset yang berbeza . Pengenalan kes tambahan akan terus menjelaskan kepentingan penyusunan semula MLL matang B-SEMUA.
Keywords: Translokasi sel B, leukemia lymphoblastic, matang B-sel leukemia lymphoblastic, penyusunan semula MLL, imunoglobulin permukaan, t (9; 11), suis keturunan
Leukemia akut lymphoblastic (ALL) adalah satu kumpulan heterogen neoplasms hematopoietic. Prekursor B-SEMUA, dicirikan oleh FAB-L1 atau L2 morfologi dan permukaan imunoglobulin (SIG) - TdT +, CD34 + belum matang B-sel phenotype, 1 , 2 terdiri daripada 90% daripada SEMUA . B-kurang biasa matang, dicirikan oleh morfologi FAB-L3 dan SIG + dan TdT-phenotype, biasanya dikaitkan dengan penyusunan semula gen sertai dan mewakili fasa leukemic lymphoma Burkitt. Walau bagaimanapun, kes-kes yang jarang B-ALL dengan morfologi bukan FAB-L3 dan tanpa penyusunan semula sertai juga telah dilaporkan dalam kedua-dua pesakit dewasa dan kanak-kanak sebagai 'matang B SEMUA'. 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 Kes-kes ini mungkin atau mungkin tidak meluahkan TdT dan CD34, tetapi seragam meluahkan SIG ke tahap yang tertentu.
Kekanak-kanakan B SEMUA, secara amnya pelopor B-ALL, mempunyai prognosis yang miskin dan sering dikaitkan dengan penyusunan semula gen MLL 10 , 11 , 12 melalui penyelewengan yang berlainan genetik yang melibatkan 11q23 kromosom. Translocations Bersaling yang paling biasa dan perkara-perkara berikut adalah yang paling biasa dalam tertib menurun kekerapan: t (4; 11) (q21 q23), t (11; 19) (q23; p13.3) dan t (9; 11) ( p21-22;. q23) 10 , 11 , 12 gen penyusunan semula MLL dilihat dalam kedua-dua B SEMUA dan sel-T SEMUA, dan dalam myelogenous leukemia akut (AML), terutamanya DNA-perencat topoisomerase yang berkaitan terapi AML . 13 , 14
Kekanak-kanakan B SEMUA dengan penyusunan semula gen MLL atau MLL + pelopor B-SEMUA telah biasanya CD10, CD20, CD34 +, TdT +, dan HLA-DR + pro-B-sel immunophenotype. Di samping itu, antigen sel mieloid dan alam semula jadi pembunuh, seperti CD15 dan CD56, kerap boleh diungkapkan. 12 Ini adalah berbeza dengan B-SEMUA di kalangan bayi tanpa penyusunan semula gen MLL, yang sering meluahkan CD10. Dalam kajian profil ekspresi gen, MLL pelopor + B-ALL menunjukkan profil yang konsisten dengan leluhur awal hematopoietic yang berbeza dari konvensional B-ALL dan AML, mencadangkan bahawa MLL + B pelopor-SEMUA adalah sebuah entiti yang unik klinikal dan molekul . 15
Antara kes-kes yang matang B-SEMUA morfologi bukan-FAB-L3 yang dilaporkan di kalangan kanak-kanak, kes-kes yang jarang berlaku mengandungi penyusunan semula gen MLL. Daripada kes-kes yang dikaji, semua telah dilaporkan sebagai t (9; 11) translokasi. Kami menjelaskan dua kes tambahan MLL + matang B-ALL di kalangan bayi, kedua-duanya menunjukkan phenotype sel B yang matang dengan SIG +, CD19 +, CD10, CD34-dan TdT dan yang mengandungi sekurang-(9; 11) translokasi. Kes-kes ini menunjukkan bahawa MLL + B-SEMUA, terutamanya mereka yang pada (9; 11) translokasi, boleh menyatakan phenotype sel B yang matang dan boleh mewakili satu subset yang berbeza B-SEMUA . Pengenalan kes tambahan akan terus menjelaskan kepentingan penyusunan semula MLL matang B-SEMUA.
Top of page
Bahan dan kaedah
Penilaian Morfologi
Sum-sum tulang slaid smear aspirate udara kering dan berlumuran dengan Wright-Giemsa noda. Biopsi sum-sum tulang telah ditetapkan dalam penyelesaian Bouin dan kemudian decalcified. Bahagian tisu yang parafin-terbenam berlumuran dengan hematoxylin dan eosin histomorphology rutin.
Immunophenotyping oleh Immunohistokimia Analisis Immunohistochemical (IHC) telah dilakukan ke atas bahagian-bahagian formalin tetap dan parafin-terbenam menggunakan dako membayangkan sistem plus untuk pengesanan (dako, Carpinteria, CA, USA). Immunostains termasuk CD20, CD79a, dan Bcl-6 (dako, Carpinteria, CA, USA), CD10 (Novocastra, Burlingame, CA, USA), Bcl-2 (Biogenex, San Ramon, CA, USA), TdT (Supertechs, Bethesda , MD, Amerika Syarikat) dan c-sertai (Bioteknologi Santa Cruz, Santa Cruz, CA, USA).
Immunophenotyping oleh sitometri aliran Immunophenotyping telah dilakukan oleh analisis aliran cytometric (FACScan; Kerjasama dengan Becton Dickinson, San Diego, CA, USA) menggunakan perisian your Quest (Kerjasama dengan Becton Dickinson) pada aspirate sumsum tulang dan sampel darah periferi yang dikumpul dalam etilena diamine asid tetraacetic (EDTA) mengikut prosedur yang seragam . Antibodi termasuk CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD10, CD11c, CD13, CD14, CD16 56, CD19, CD20, cCD22, CD33, CD34, CD45, CD64, CD79a, CD117, TdT, MPO, Kappa, Lambda, dan cIgM.
Analisis Citogenetik
Analisis kromosom G-berjalur konvensional dilakukan oleh kaedah piawai, dan karyotype telah diterangkan mengikut ISCN 1995. 16
Pendarfluor dalam hibridisasi situ (IKAN) dan analisis karyotype spektrum (SKY) IKAN dilakukan menggunakan LSI MLL dwi warna memecahkan dan LSI kuar C-sertai diperolehi dari VYSIS (Downers Grove, IL, USA) dan hybridized dengan kaedah piawai. Isyarat hibridisasi markah Nikon mikroskop Gerhana 600 dilampirkan CytoVision pengimejan sistem (Pengimejan Gunaan, Santa Clara, CA, USA). SKY telah dilakukan ke atas persediaan metaphase menggunakan kit SKYPaint manusia yang diperolehi dari Imaging spektral Gunaan (Carlsbad, CA, USA) mengikut protokol pengilang. Imej SKY diperolehi dengan SD200 Spectra kiub yang dipasang pada mikroskop Gerhana Nikon 800 dengan menggunakan penapis SKY optik (Teknologi Chroma, Brattleboro, VT, Amerika Syarikat) dianalisis dengan menggunakan perisian SKY Lihat.
Analisis Molekul
Analisis molekul yang dilakukan ke atas JH rantau rantaian gen Ig berat (JH) dan T-sel reseptor gamma (JTR ) Gen yang menggunakan tindak balas rantaian polimerase (PCR)-heteroduplex analisis dengan elektroforesis gel polyacrylamide dengan FRIIIB dan JH-B primers dan V1 V9, V10/11, J1 / 2, JP, dan JP1/P2 primers, masing-masing, seperti yang dilaporkan oleh Sioutos et al 17 dan Bottaro et al, 18 masing-masing.
Top of page
Kes laporan
Kes # 1
Pesakit adalah seorang lelaki berusia 4-bulan yang dibentangkan dengan satu setengah-setengah, erythematous makular ruam dibangkitkan, pelbagai nodul subkutaneus pada kulit kepala dan batang, pembesaran buah zakar yang besar-besaran hepatosplenomegaly dan dua hala. Pada kemasukan, pesakit telah leukocytosis (33 200/ml, pelbagai rujukan 5000-16 000/ml) dan thrombocytopenia (136 000/ml, rujukan pelbagai 165 000-415 000/ml). Calitan darah periferi menunjukkan sel-sel letupan kecil sederhana dengan nuklear tinggi: nisbah cytoplasmic, nukleus variably tidak teratur dengan chromatin halus dan nucleoli tdk menarik perhatian, dan sitoplasma hemat biru nonvacuolated selaras dengan morfologi FAB bukan-L3 ( Rajah 1a ). Sumsum tulang, kulit, dan biopsi buah zakar yang menunjukkan penyakit yang banyak. Tiada penglibatan sistem saraf pusat hadir pada masa ini. Pesakit dirawat mengikut Protokol Interfant-99 (vincristine, daunorubicin, prednisone, l-asparaginase, dan dos rendah Ara-C diikuti dengan berselang-seli methotrexate berdos tinggi dengan berdos tinggi Ara-C) dengan radiasi setempat untuk testis penglibatan. Tindak balas pantas (penurunan yang ketara dalam kiraan leukocyte <500/ml dan resolusi organomegaly) prephase dan kemoterapi induksi dilihat. Remitan lengkap didokumenkan dengan biopsi sum-sum tulang susulan, kajian aliran cytometric, dan kajian Citogenetik termasuk analisis IKAN. Pada 5 bulan selepas diagnosis awal, pesakit kambuh dengan sistem saraf pusat, tisu lembut dan tulang sum-sum penglibatan. Terapi Reinduction termasuk vincristine, idarubicin, l-asparaginase, dan deksametason dengan intrathecal Ara-C, hydrocortisone, dan methotrexate, dan radiasi setempat untuk penyakit-tisu lembut. Walau bagaimanapun, pesakit tidak bertindak balas dan penyakit ini berkembang dengan peningkatan leukocytosis (puncak 79 000/ml). Walaupun kursus-kursus tambahan mitoxantrone, Ara-C, dan monoklonal antibodi anti-CD52, pesakit meninggal dunia 11 bulan selepas diagnosis.
Rajah 1.
Wright-Giemsa berlumuran aspirate calitan sumsum tulang. (A) photomicrograph Wakil menunjukkan lymphoblasts leukemic dengan morfologi bukan FAB-L3 ( 1000) dalam leukemia awal. (B) Photomicrograph menunjukkan letupan leukemic dengan morfologi monocytic ( 1000) dalam leukemia kambuh # 1 Kes.
Angka penuh dan legenda (208 K)
Kes # 2
Pesakit adalah seorang gadis yang berusia 8-bulan yang membentangkan dengan demam tinggi, keletihan, pucat, besar-besaran hepatosplenomegaly, limfadenopati teritlak, dan ruam tersebar dengan beberapa nodul subkutaneus. Pada kemasukan, pesakit telah menandakan leukocytosis (160 900/ml) dan thrombocytopenia (19 000/ml). Calitan darah periferi menunjukkan letupan banyak dengan bukan-FAB-L3 sama dengan kes sebelum ini. Sum-sum tulang dan penglibatan kulit telah didokumenkan pada biopsi. Pesakit pretreated dengan steroid dan kemudian diletakkan di atas Protokol Interfant-99. Pesakit bertindak balas dengan pengurangan pesat dalam kiraan leukocyte persisian dan resolusi yang organomegaly, limfadenopati, dan luka-luka kulit. Remitan lengkap didokumenkan pada biopsi sum-sum tulang, kajian aliran cytometric dan kajian Citogenetik termasuk analisis IKAN. Selepas itu, pesakit menerima 4 / 6 HLA-dipadankan saraf darah pemindahan allogeneic. Walau bagaimanapun, selama 65 hari selepas menerima pemindahan darah tali pusat yang tidak berkaitan allogeneic, pesakit leukemia akut berulang, kira-kira 6 bulan selepas diagnosis awal dan meninggal dunia tidak lama selepas daripada kegagalan pernafasan yang dikaitkan dengan penyakit progresif.
Top of page
Keputusan
Analisis Immunophenotypic oleh IHC dan aliran sitometri yang dilakukan ke atas aspirates sumsum tulang / biopsi dan darah periferi menunjukkan penemuan yang sama dalam kedua-dua pesakit. Sel-sel Blast didapati CD45 + (lemah), CD19 +, CD20 + / - (berubah), cytoplasmic CD22 +, cytoplasmic CD79a +, IgM + cytoplasmic, SIG +, dan Bcl-2 + ( Rajah 2a-c dan f ). CD10, TdT, dan CD34 adalah negatif ( Rajah 2c-e ). Semua petanda lain yang dilakukan oleh aliran Sitometri dan IHC, termasuk semua penanda myelomonocytic, adalah negatif.
Rajah 2.
Sebaran plot tiga-warna aliran immunophenotyping cytometric menunjukkan CD45 letupan leukemic samar-samar yang terletak di R2 pintu pagar (a) . Plot menaburkan berpagar yang menunjukkan letupan leukemic dengan CD19, rantaian cahaya permukaan imunoglobulin, CD20 dan cytoplasmic rantaian ungkapan yang berat dan kurang CD10, CD34, dan ungkapan TdT (b-f) .
Angka penuh dan legenda (458 K)
Analisis Molekul JH dan JTR gen menunjukkan penyusunan semula monoklonal JH dan penyusunan semula polyclonal daripada JTR dalam kedua-dua kes. Kedua-dua pesakit telah karyotypes biasa oleh karyotyping konvensional, tetapi analisis IKAN menggunakan kuar MLL dikesan translocations MLL. Tiada bukti penyusunan semula sertai hadir pada masa ini.
Dalam kedua-dua pesakit, letupan leukemic berulang-ulang mempunyai immunophenotype berbeza dari yang asal. Dalam pesakit yang pertama, sel-sel letupan berulang menunjukkan morfologi monocytic ( Rajah 1b ) dan phenotype (lemah CD45 +, CD14 +, CD64 +, HLA-DR +, CD33 +, CD13 +, CD11c +, dan negatif untuk semua petanda sel B). Walau bagaimanapun, analisis gen JH oleh PCR dan penjujukan DNA menunjukkan monoklonal penyusunan semula JH sama dengan leukemia awal. Di samping itu, penyusunan semula MLL terus hadir dengan analisis IKAN. Analisis SKY mengenal pasti karyotype berikut: 46, XY, t (9; 11) (p21; q23) [3] / 46, XY, der (1) t (1; 8) (p36.3; S13), t ( 9; 11) (p21; q23) [16] / 46, XY [1] ( Rajah 3a ). Translokasi tambahan der (1) t (1; 8) (p36.3; S13) yang dikenal pasti menyebabkan trisomy separa 8q, suatu salinan tambahan gen sertai (disahkan oleh IKAN), dan overexpression protein sertai oleh IHC. Sebaliknya, sel-sel awal lymphoblastic tidak overexpress protein sertai oleh IHC. Dalam pesakit kedua, sel-sel letupan kehilangan ungkapan SIG dan mendapat ungkapan CD2 dan CD7 antigen T-sel. Menariknya, analisis molekul menunjukkan monoklonal penyusunan semula JH sama dengan leukemia asal dan JTR monoklonal penyusunan semula tidak hadir dalam leukemia awal. Analisis SKY mengenal pasti karyotype sangat kompleks yang termasuk di (9; 11) translokasi dalam semua sel- sel yang diperiksa (Rajah 3b).
Rajah 3.
Imej dikelaskan SKY (a dan b). Titik putus telah diperolehi daripada imej DAPI dan G-berjalur karyotype. Karyotypes berikut menunjukkan: (a) 46, XY, der (1) t (1; 8) (p36.3; S13), t (9; 11) (p21; q23) dan (b) 46, XX, del (1) (q32), t (4; 6) (q32 q24), t (9; 11) (p21; q23), der (14) t (1; 14) (q32; q32.3).
Angka penuh dan legenda (276 K)
Top of page
Perbincangan
'Matang B-Semua' istilah telah telah digunakan dalam kesusasteraan untuk menerangkan kes-kes yang jarang berlaku B-SEMUA, selain Lymphoma, Burkitt ini dicirikan oleh ungkapan pan-B-sel petanda dan SIG dengan sekatan cahaya-rantai. 9 -kes boleh menunjukkan bukan FAB-L3 morfologi dengan ungkapan SIG dan penyusunan semula sertai, 7 , 8 , 9 morfologi L3 dengan ungkapan SIG tetapi tiada penyusunan semula sertai, 19 dan kes-kes yang jarang berlaku yang menunjukkan ungkapan SIG dengan morfologi bukan FAB-L3 dan tiada penyusunan semula sertai . 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 Sebahagian daripada ini SIG + B-SEMUA kes malah mungkin meluahkan TdT dan CD34 3 , 4 , 9 dan boleh mewakili 1 peringkat pembezaan perantaraan antara yang pra-B-sel dan matang B sel-. 20 Kes-kes ini mungkin perlu lebih sesuai dinamakan 'permukaan positif imunoglobulin B-SEMUA.'
Keabnormalan Citogenetik yang paling umum yang berkaitan dengan matang B-SEMUA translocations yang melibatkan gen sertai, termasuk t (8; 14), t (2; 8), dan t (8; 22 ) . 8 kes Rare dengan keabnormalan Citogenetik tambahan atau lain -lain juga telah dilaporkan, termasuk t (14; 18) dan t (8; 9) (q24; p13); 21 t (8; 14) (q24 q32) dan -15, der (1; 15) (P10; q10); 22 (1; 19) t dan t (14; 18); 23 , 24 . dan juga karyotype normal 19 Citogenetik keabnormalan melibatkan gen MLL di 11q23 jarang sekali dilaporkan dalam matang B-SEMUA. Tinjauan literatur menunjukkan empat kes MLL + matang B-SEMUA. 3 , 4 , 5 , 6 Dua kes tambahan dikenal pasti, SEMUA dan lain lymphoma lymphoblastic 25 (kedua-duanya dibentangkan di mesyuarat antarabangsa, kes-kes # 106 dan # 139 , Persatuan Hematopathology / Eropah Persatuan Hematopathology bengkel, Hematopathology Pediatrik, Memphis, TN, USA).
Kami menjelaskan dua kes tambahan MLL + matang B-SEMUA dalam bayi, kedua-duanya dengan morfologi bukan-FAB-L3, menunjukkan yang SIG tipikal +, CD10-, CD34-, dan TdT-matang phenotype dan tiada penyusunan semula sertai. MLL penyusunan semula telah dikesan oleh analisis IKAN dalam kedua-dua kes. Kehadiran sekurang-(9; 11) translokasi ditunjukkan oleh analisis SKY apabila berulang dalam kes pertama, dan oleh kedua-dua karyotyping konvensional dan analisis SKY apabila berulang dalam kes kedua. Klinikal, kes pertama dan diikuti MLL tipikal + pelopor B-SEMUA kursus dengan pelbagai berulang menyebabkan kematian awal pesakit. Begitu juga, kes kedua akhirnya kambuh selepas pemindahan sum-sum tulang, juga menyebabkan kematian awal.
Menariknya, semua MLL + matang B-SEMUA nyata (termasuk kita, 08/08) SIG terhad dan semua kes-kes yang dikaji (06/06) mengandungi translokasi t ( 09:11 ) (Jadual 1). Dalam dua kes, translokasi pendasar tidak dilaporkan. Penguasaan t (9; 11) translokasi dan -Isotype dalam MLL + matang B-SEMUA kes adalah sangat pelik, walau bagaimanapun, sebab itu tidak cukup jelas. Penguasaan -Isotype juga telah dilaporkan dalam MLL negatif matang B-SEMUA morfologi bukan FAB-L3. 7 , 8 Walau bagaimanapun, translokasi t (9; 11), walaupun yang paling biasa 11q23 kromosom yang tidak normal dikaitkan dengan de novo AML dengan monocytic pembezaan (FAB M4 dan M5) dan DNA-topoisomerase yang berkaitan dengan terapi-perencat AML, hanya jarang dilihat pada pelopor B- SEMUA . 10 , 11 , 12 , 26 , 27
Jadual 1 - Ciri-ciri immunophenotypic dan Citogenetik penemuan kes-kes yang dilaporkan matang B-translokasi SEMUA dengan t (9; 11)
.
Jadual penuh
Walaupun gen gabungan yang tepat dalam kes-kes yang kami tidak ditentukan, kajian yang t (9; 11). Translokasi dalam AML hasil yang paling biasa dalam gabungan MLL dan AF9 gen 26 kajian tambahan telah mencadangkan bahawa MLL paduan / AF9 gabungan gen terlibat dalam myeloproliferation 13 dan leukemogenesis. 26 , 27 , 28 Double ketukan pada tikus yang menyatakan t (9; 11) gabungan gen membangunkan lebih banyak AML dengan hanya segelintir yang memaparkan ciri- ciri SEMUA. 27 Pengajian MLL - AF9 takat putus simpang genomik dalam AML, DNA topoisomerase perencat terapi yang berkaitan dengan AML dan SEMUA telah mencadangkan bahawa titik gabungan dalam gen AF9 boleh mempengaruhi phenotype leukemia yang terhasil. 26 Walau bagaimanapun, mekanisme yang tepat leukemogenesis masih tidak jelas, sebagaimana yang peranannya dalam MLL + matang B-SEMUA.
Dalam kes pertama kami, matang asal B-ALL-phenotype beralih ke dalam keturunan morfologi dan phenotypically monocytic di berulang seterusnya. PCR dan penjujukan DNA gen JH menunjukkan penyusunan semula klon yang sama dengan leukemia lymphoblastic awal. Di samping itu, penyusunan semula MLL telah tertangguh dan ditunjukkan di (9; 11) translokasi oleh SKY. Penemuan ini mencadangkan transformasi leukemic bukannya kehadiran dua keturunan leukemic. Fenomena pensuisan keturunan telah dilaporkan sebelum ini dalam kes-kes pelopor + MLL B-SEMUA itu juga dihidupkan dengan leukemia monoblastic 29 Kehadiran sel-sel leluhur bipotential B-macrophage dalam sum-sum tulang dewasa 30 , 31 dan MLL + B-SEMUA menunjukkan profil gen yang konsisten dengan leluhur awal hematopoietic 15 boleh memberi penerangan untuk acara-acara ini pensuisan keturunan . T tambahan (1; 8) translokasi, kemudiannya dikenal pasti oleh karyotyping konvensional, IKAN dan analisis SKY, mengakibatkan salinan tambahan gen sertai dengan overexpression berikutnya protein sertai yang ditunjukkan oleh IHC . Walau bagaimanapun, tidak overexpression protein sertai tidak t (1; 8) translokasi hadir di awal MLL + matang B-SEMUA, mencadangkan bahawa ini translokasi menengah kepada perkembangan tumor.
Dalam kes kedua, sel-sel leukemic berubah immunophenotype apabila berulang, kehilangan ungkapan SIG dan memperolehi CD2 dan CD7 antigen. Analisis Molekul oleh PCR menunjukkan penyusunan semula yang serupa JH leukemic sel-sel asal, dan penyusunan semula tambahan klon daripada JTR gen, pada mulanya tidak hadir. Walau bagaimanapun, antigen CD2 dan CD7 tidak khusus keturunan dan boleh diungkapkan dalam leukemia lain, terutamanya leukemia mieloid. Di samping itu, penyusunan semula itu JTR gen juga tidak sentiasa menunjukkan keturunan sel-T, kerana ia juga dilaporkan dalam leukemia akut yang lain.
Klinikal, MLL + pelopor B-SEMUA biasanya dikaitkan dengan prognosis miskin kerana berulang berulang. Begitu juga, MLL + matang B-SEMUA juga menunjukkan prognosis miskin (07/04) dengan kecenderungan untuk berulang pelbagai (07/03) ( Jadual 2 ). Daripada tiga kes yang mencapai remisi lengkap, seseorang itu dilaporkan dalam bentuk abstrak di mana maklumat susulan tidak termasuk, seseorang itu hanya 4 bulan susulan, dan satu dilaporkan sebagai limfoma pelopor B-lymphoblastic dengan 3.5 tahun berikut- up ( Jadual 2 ).
Jadual 2 - Ciri-ciri Ciri-ciri klinikal semua kes yang dilaporkan matang B-ALL dengan t (9; 11
) translokasi.
Jadual penuh
Secara ringkasnya, kami hadir dua kes MLL + matang B-ALL di kalangan bayi dengan penemuan tipikal morfologi bukan FAB-L3, ungkapan monoklonal SIG, dan translokasi 11q23 melibatkan gen MLL. Enam kes-kes yang serupa yang lain telah dilaporkan sebelum ini. Menariknya, semua kes-kes yang dianalisis menunjukkan kehadiran t (9; 11) translokasi dan meluahkan monoklonal SIG. Majoriti kes kelihatan mempunyai prognosis yang miskin. Kepentingan dan sebab bagi penguasaan t (9; 11) translokasi dan ungkapan eksklusif -Isotype SIG di MLL + matang B-SEMUA adalah tidak jelas. Walau bagaimanapun, persatuan yang konsisten antara yang t (9; 11) translokasi dan SIG + phenotype matang mencadangkan bahawa matang B dengan t (9; 11) adalah subset yang berbeza MLL + B -SEMUA. Kes tambahan perlu dikenal pasti dan dikaji untuk terus menjelaskan kepentingan t (9; 11) translokasi dalam SEMUA phenotype sel B matang.
Lawrence Tsao 1 , Hediya Y Draoua 1 , Ifeyinwa Osunkwo 1 , Subhadra V Nandula 1 , Vundavalli VS Murty 1 , Mahesh Mansukhani 1 , Govind Bhagat 1 dan Bachir Alobeid 1
1 Jabatan Patologi, Columbia University, New York, NY, Amerika Syarikat
Surat-menyurat: Dr B Alobeid, MD, Jabatan Patologi, Hematopathology Bahagian, 14-229 Vanderbilt Klinik, 630 West 168 Street, College of Physicians dan pakar bedah, Columbia University, New York, NY 10032, USA. E-mel: ba2024@columbia.edu
Menerima 10 Disember 2003; Semakan 10 Januari 2004; Menerima 11 Januari 2004; Published talian 16 April 2004.
Top of page
Abstrak
Matang B-sel leukemia akut lymphoblastic (ALL) biasanya dikaitkan dengan morfologi FAB-L3 dan penyusunan semula gen sertai, ciri-ciri fasa leukemic lymphoma Burkitt. Walau bagaimanapun, istilah 'matang' juga telah digunakan untuk menggambarkan kes yang jarang berlaku lain B-ALL dengan cahaya rantaian ungkapan imunoglobulin permukaan. Sebaliknya, kekanak-kanakan B-sel secara amnya dicirikan oleh penyusunan semula gen MLL, phenotype pro-B-sel tidak matang, dan CD10 negatif. Kami menerangkan dua kes yang luar biasa kekanak-kanakan B-SEMUA dengan morfologi bukan L3, menyatakan phenotype sel B yang matang ( SIG +, CD19 +, CD10, TdT, dan CD34), dan menunjukkan penyusunan semula MLL tanpa penyusunan semula sertai pada majlis penyampaian. Kedua-dua bayi kambuh selepas bulan remitan berhubung dgn ilmu dan genetik. Pada kambuh, t (9; 11) translokasi dikesan dalam kedua-dua kes oleh karyotyping spektrum. Selepas kambuh awal, kedua-dua kes mengikuti kursus yang pesat dan agresif. Carian Kesusasteraan mengenal pasti beberapa kes serupa, semua menyatakan imunoglobulin permukaan dan menunjukkan penyusunan semula MLL (majoriti dengan t (9; 11) translokasi). Kes-kes ini menunjukkan bahawa B-ALL dengan penyusunan semula MLL, terutama t (9; 11) translokasi, boleh menyatakan 'matang' phenotype B-sel dan boleh mewakili satu subset yang berbeza . Pengenalan kes tambahan akan terus menjelaskan kepentingan penyusunan semula MLL matang B-SEMUA.
Keywords: Translokasi sel B, leukemia lymphoblastic, matang B-sel leukemia lymphoblastic, penyusunan semula MLL, imunoglobulin permukaan, t (9; 11), suis keturunan
Leukemia akut lymphoblastic (ALL) adalah satu kumpulan heterogen neoplasms hematopoietic. Prekursor B-SEMUA, dicirikan oleh FAB-L1 atau L2 morfologi dan permukaan imunoglobulin (SIG) - TdT +, CD34 + belum matang B-sel phenotype, 1 , 2 terdiri daripada 90% daripada SEMUA . B-kurang biasa matang, dicirikan oleh morfologi FAB-L3 dan SIG + dan TdT-phenotype, biasanya dikaitkan dengan penyusunan semula gen sertai dan mewakili fasa leukemic lymphoma Burkitt. Walau bagaimanapun, kes-kes yang jarang B-ALL dengan morfologi bukan FAB-L3 dan tanpa penyusunan semula sertai juga telah dilaporkan dalam kedua-dua pesakit dewasa dan kanak-kanak sebagai 'matang B SEMUA'. 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 Kes-kes ini mungkin atau mungkin tidak meluahkan TdT dan CD34, tetapi seragam meluahkan SIG ke tahap yang tertentu.
Kekanak-kanakan B SEMUA, secara amnya pelopor B-ALL, mempunyai prognosis yang miskin dan sering dikaitkan dengan penyusunan semula gen MLL 10 , 11 , 12 melalui penyelewengan yang berlainan genetik yang melibatkan 11q23 kromosom. Translocations Bersaling yang paling biasa dan perkara-perkara berikut adalah yang paling biasa dalam tertib menurun kekerapan: t (4; 11) (q21 q23), t (11; 19) (q23; p13.3) dan t (9; 11) ( p21-22;. q23) 10 , 11 , 12 gen penyusunan semula MLL dilihat dalam kedua-dua B SEMUA dan sel-T SEMUA, dan dalam myelogenous leukemia akut (AML), terutamanya DNA-perencat topoisomerase yang berkaitan terapi AML . 13 , 14
Kekanak-kanakan B SEMUA dengan penyusunan semula gen MLL atau MLL + pelopor B-SEMUA telah biasanya CD10, CD20, CD34 +, TdT +, dan HLA-DR + pro-B-sel immunophenotype. Di samping itu, antigen sel mieloid dan alam semula jadi pembunuh, seperti CD15 dan CD56, kerap boleh diungkapkan. 12 Ini adalah berbeza dengan B-SEMUA di kalangan bayi tanpa penyusunan semula gen MLL, yang sering meluahkan CD10. Dalam kajian profil ekspresi gen, MLL pelopor + B-ALL menunjukkan profil yang konsisten dengan leluhur awal hematopoietic yang berbeza dari konvensional B-ALL dan AML, mencadangkan bahawa MLL + B pelopor-SEMUA adalah sebuah entiti yang unik klinikal dan molekul . 15
Antara kes-kes yang matang B-SEMUA morfologi bukan-FAB-L3 yang dilaporkan di kalangan kanak-kanak, kes-kes yang jarang berlaku mengandungi penyusunan semula gen MLL. Daripada kes-kes yang dikaji, semua telah dilaporkan sebagai t (9; 11) translokasi. Kami menjelaskan dua kes tambahan MLL + matang B-ALL di kalangan bayi, kedua-duanya menunjukkan phenotype sel B yang matang dengan SIG +, CD19 +, CD10, CD34-dan TdT dan yang mengandungi sekurang-(9; 11) translokasi. Kes-kes ini menunjukkan bahawa MLL + B-SEMUA, terutamanya mereka yang pada (9; 11) translokasi, boleh menyatakan phenotype sel B yang matang dan boleh mewakili satu subset yang berbeza B-SEMUA . Pengenalan kes tambahan akan terus menjelaskan kepentingan penyusunan semula MLL matang B-SEMUA.
Top of page
Bahan dan kaedah
Penilaian Morfologi
Sum-sum tulang slaid smear aspirate udara kering dan berlumuran dengan Wright-Giemsa noda. Biopsi sum-sum tulang telah ditetapkan dalam penyelesaian Bouin dan kemudian decalcified. Bahagian tisu yang parafin-terbenam berlumuran dengan hematoxylin dan eosin histomorphology rutin.
Immunophenotyping oleh Immunohistokimia Analisis Immunohistochemical (IHC) telah dilakukan ke atas bahagian-bahagian formalin tetap dan parafin-terbenam menggunakan dako membayangkan sistem plus untuk pengesanan (dako, Carpinteria, CA, USA). Immunostains termasuk CD20, CD79a, dan Bcl-6 (dako, Carpinteria, CA, USA), CD10 (Novocastra, Burlingame, CA, USA), Bcl-2 (Biogenex, San Ramon, CA, USA), TdT (Supertechs, Bethesda , MD, Amerika Syarikat) dan c-sertai (Bioteknologi Santa Cruz, Santa Cruz, CA, USA).
Immunophenotyping oleh sitometri aliran Immunophenotyping telah dilakukan oleh analisis aliran cytometric (FACScan; Kerjasama dengan Becton Dickinson, San Diego, CA, USA) menggunakan perisian your Quest (Kerjasama dengan Becton Dickinson) pada aspirate sumsum tulang dan sampel darah periferi yang dikumpul dalam etilena diamine asid tetraacetic (EDTA) mengikut prosedur yang seragam . Antibodi termasuk CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD10, CD11c, CD13, CD14, CD16 56, CD19, CD20, cCD22, CD33, CD34, CD45, CD64, CD79a, CD117, TdT, MPO, Kappa, Lambda, dan cIgM.
Analisis Citogenetik
Analisis kromosom G-berjalur konvensional dilakukan oleh kaedah piawai, dan karyotype telah diterangkan mengikut ISCN 1995. 16
Pendarfluor dalam hibridisasi situ (IKAN) dan analisis karyotype spektrum (SKY) IKAN dilakukan menggunakan LSI MLL dwi warna memecahkan dan LSI kuar C-sertai diperolehi dari VYSIS (Downers Grove, IL, USA) dan hybridized dengan kaedah piawai. Isyarat hibridisasi markah Nikon mikroskop Gerhana 600 dilampirkan CytoVision pengimejan sistem (Pengimejan Gunaan, Santa Clara, CA, USA). SKY telah dilakukan ke atas persediaan metaphase menggunakan kit SKYPaint manusia yang diperolehi dari Imaging spektral Gunaan (Carlsbad, CA, USA) mengikut protokol pengilang. Imej SKY diperolehi dengan SD200 Spectra kiub yang dipasang pada mikroskop Gerhana Nikon 800 dengan menggunakan penapis SKY optik (Teknologi Chroma, Brattleboro, VT, Amerika Syarikat) dianalisis dengan menggunakan perisian SKY Lihat.
Analisis Molekul
Analisis molekul yang dilakukan ke atas JH rantau rantaian gen Ig berat (JH) dan T-sel reseptor gamma (JTR ) Gen yang menggunakan tindak balas rantaian polimerase (PCR)-heteroduplex analisis dengan elektroforesis gel polyacrylamide dengan FRIIIB dan JH-B primers dan V1 V9, V10/11, J1 / 2, JP, dan JP1/P2 primers, masing-masing, seperti yang dilaporkan oleh Sioutos et al 17 dan Bottaro et al, 18 masing-masing.
Top of page
Kes laporan
Kes # 1
Pesakit adalah seorang lelaki berusia 4-bulan yang dibentangkan dengan satu setengah-setengah, erythematous makular ruam dibangkitkan, pelbagai nodul subkutaneus pada kulit kepala dan batang, pembesaran buah zakar yang besar-besaran hepatosplenomegaly dan dua hala. Pada kemasukan, pesakit telah leukocytosis (33 200/ml, pelbagai rujukan 5000-16 000/ml) dan thrombocytopenia (136 000/ml, rujukan pelbagai 165 000-415 000/ml). Calitan darah periferi menunjukkan sel-sel letupan kecil sederhana dengan nuklear tinggi: nisbah cytoplasmic, nukleus variably tidak teratur dengan chromatin halus dan nucleoli tdk menarik perhatian, dan sitoplasma hemat biru nonvacuolated selaras dengan morfologi FAB bukan-L3 ( Rajah 1a ). Sumsum tulang, kulit, dan biopsi buah zakar yang menunjukkan penyakit yang banyak. Tiada penglibatan sistem saraf pusat hadir pada masa ini. Pesakit dirawat mengikut Protokol Interfant-99 (vincristine, daunorubicin, prednisone, l-asparaginase, dan dos rendah Ara-C diikuti dengan berselang-seli methotrexate berdos tinggi dengan berdos tinggi Ara-C) dengan radiasi setempat untuk testis penglibatan. Tindak balas pantas (penurunan yang ketara dalam kiraan leukocyte <500/ml dan resolusi organomegaly) prephase dan kemoterapi induksi dilihat. Remitan lengkap didokumenkan dengan biopsi sum-sum tulang susulan, kajian aliran cytometric, dan kajian Citogenetik termasuk analisis IKAN. Pada 5 bulan selepas diagnosis awal, pesakit kambuh dengan sistem saraf pusat, tisu lembut dan tulang sum-sum penglibatan. Terapi Reinduction termasuk vincristine, idarubicin, l-asparaginase, dan deksametason dengan intrathecal Ara-C, hydrocortisone, dan methotrexate, dan radiasi setempat untuk penyakit-tisu lembut. Walau bagaimanapun, pesakit tidak bertindak balas dan penyakit ini berkembang dengan peningkatan leukocytosis (puncak 79 000/ml). Walaupun kursus-kursus tambahan mitoxantrone, Ara-C, dan monoklonal antibodi anti-CD52, pesakit meninggal dunia 11 bulan selepas diagnosis.
Rajah 1.
Wright-Giemsa berlumuran aspirate calitan sumsum tulang. (A) photomicrograph Wakil menunjukkan lymphoblasts leukemic dengan morfologi bukan FAB-L3 ( 1000) dalam leukemia awal. (B) Photomicrograph menunjukkan letupan leukemic dengan morfologi monocytic ( 1000) dalam leukemia kambuh # 1 Kes.
Angka penuh dan legenda (208 K)
Kes # 2
Pesakit adalah seorang gadis yang berusia 8-bulan yang membentangkan dengan demam tinggi, keletihan, pucat, besar-besaran hepatosplenomegaly, limfadenopati teritlak, dan ruam tersebar dengan beberapa nodul subkutaneus. Pada kemasukan, pesakit telah menandakan leukocytosis (160 900/ml) dan thrombocytopenia (19 000/ml). Calitan darah periferi menunjukkan letupan banyak dengan bukan-FAB-L3 sama dengan kes sebelum ini. Sum-sum tulang dan penglibatan kulit telah didokumenkan pada biopsi. Pesakit pretreated dengan steroid dan kemudian diletakkan di atas Protokol Interfant-99. Pesakit bertindak balas dengan pengurangan pesat dalam kiraan leukocyte persisian dan resolusi yang organomegaly, limfadenopati, dan luka-luka kulit. Remitan lengkap didokumenkan pada biopsi sum-sum tulang, kajian aliran cytometric dan kajian Citogenetik termasuk analisis IKAN. Selepas itu, pesakit menerima 4 / 6 HLA-dipadankan saraf darah pemindahan allogeneic. Walau bagaimanapun, selama 65 hari selepas menerima pemindahan darah tali pusat yang tidak berkaitan allogeneic, pesakit leukemia akut berulang, kira-kira 6 bulan selepas diagnosis awal dan meninggal dunia tidak lama selepas daripada kegagalan pernafasan yang dikaitkan dengan penyakit progresif.
Top of page
Keputusan
Analisis Immunophenotypic oleh IHC dan aliran sitometri yang dilakukan ke atas aspirates sumsum tulang / biopsi dan darah periferi menunjukkan penemuan yang sama dalam kedua-dua pesakit. Sel-sel Blast didapati CD45 + (lemah), CD19 +, CD20 + / - (berubah), cytoplasmic CD22 +, cytoplasmic CD79a +, IgM + cytoplasmic, SIG +, dan Bcl-2 + ( Rajah 2a-c dan f ). CD10, TdT, dan CD34 adalah negatif ( Rajah 2c-e ). Semua petanda lain yang dilakukan oleh aliran Sitometri dan IHC, termasuk semua penanda myelomonocytic, adalah negatif.
Rajah 2.
Sebaran plot tiga-warna aliran immunophenotyping cytometric menunjukkan CD45 letupan leukemic samar-samar yang terletak di R2 pintu pagar (a) . Plot menaburkan berpagar yang menunjukkan letupan leukemic dengan CD19, rantaian cahaya permukaan imunoglobulin, CD20 dan cytoplasmic rantaian ungkapan yang berat dan kurang CD10, CD34, dan ungkapan TdT (b-f) .
Angka penuh dan legenda (458 K)
Analisis Molekul JH dan JTR gen menunjukkan penyusunan semula monoklonal JH dan penyusunan semula polyclonal daripada JTR dalam kedua-dua kes. Kedua-dua pesakit telah karyotypes biasa oleh karyotyping konvensional, tetapi analisis IKAN menggunakan kuar MLL dikesan translocations MLL. Tiada bukti penyusunan semula sertai hadir pada masa ini.
Dalam kedua-dua pesakit, letupan leukemic berulang-ulang mempunyai immunophenotype berbeza dari yang asal. Dalam pesakit yang pertama, sel-sel letupan berulang menunjukkan morfologi monocytic ( Rajah 1b ) dan phenotype (lemah CD45 +, CD14 +, CD64 +, HLA-DR +, CD33 +, CD13 +, CD11c +, dan negatif untuk semua petanda sel B). Walau bagaimanapun, analisis gen JH oleh PCR dan penjujukan DNA menunjukkan monoklonal penyusunan semula JH sama dengan leukemia awal. Di samping itu, penyusunan semula MLL terus hadir dengan analisis IKAN. Analisis SKY mengenal pasti karyotype berikut: 46, XY, t (9; 11) (p21; q23) [3] / 46, XY, der (1) t (1; 8) (p36.3; S13), t ( 9; 11) (p21; q23) [16] / 46, XY [1] ( Rajah 3a ). Translokasi tambahan der (1) t (1; 8) (p36.3; S13) yang dikenal pasti menyebabkan trisomy separa 8q, suatu salinan tambahan gen sertai (disahkan oleh IKAN), dan overexpression protein sertai oleh IHC. Sebaliknya, sel-sel awal lymphoblastic tidak overexpress protein sertai oleh IHC. Dalam pesakit kedua, sel-sel letupan kehilangan ungkapan SIG dan mendapat ungkapan CD2 dan CD7 antigen T-sel. Menariknya, analisis molekul menunjukkan monoklonal penyusunan semula JH sama dengan leukemia asal dan JTR monoklonal penyusunan semula tidak hadir dalam leukemia awal. Analisis SKY mengenal pasti karyotype sangat kompleks yang termasuk di (9; 11) translokasi dalam semua sel- sel yang diperiksa (Rajah 3b).
Rajah 3.
Imej dikelaskan SKY (a dan b). Titik putus telah diperolehi daripada imej DAPI dan G-berjalur karyotype. Karyotypes berikut menunjukkan: (a) 46, XY, der (1) t (1; 8) (p36.3; S13), t (9; 11) (p21; q23) dan (b) 46, XX, del (1) (q32), t (4; 6) (q32 q24), t (9; 11) (p21; q23), der (14) t (1; 14) (q32; q32.3).
Angka penuh dan legenda (276 K)
Top of page
Perbincangan
'Matang B-Semua' istilah telah telah digunakan dalam kesusasteraan untuk menerangkan kes-kes yang jarang berlaku B-SEMUA, selain Lymphoma, Burkitt ini dicirikan oleh ungkapan pan-B-sel petanda dan SIG dengan sekatan cahaya-rantai. 9 -kes boleh menunjukkan bukan FAB-L3 morfologi dengan ungkapan SIG dan penyusunan semula sertai, 7 , 8 , 9 morfologi L3 dengan ungkapan SIG tetapi tiada penyusunan semula sertai, 19 dan kes-kes yang jarang berlaku yang menunjukkan ungkapan SIG dengan morfologi bukan FAB-L3 dan tiada penyusunan semula sertai . 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 Sebahagian daripada ini SIG + B-SEMUA kes malah mungkin meluahkan TdT dan CD34 3 , 4 , 9 dan boleh mewakili 1 peringkat pembezaan perantaraan antara yang pra-B-sel dan matang B sel-. 20 Kes-kes ini mungkin perlu lebih sesuai dinamakan 'permukaan positif imunoglobulin B-SEMUA.'
Keabnormalan Citogenetik yang paling umum yang berkaitan dengan matang B-SEMUA translocations yang melibatkan gen sertai, termasuk t (8; 14), t (2; 8), dan t (8; 22 ) . 8 kes Rare dengan keabnormalan Citogenetik tambahan atau lain -lain juga telah dilaporkan, termasuk t (14; 18) dan t (8; 9) (q24; p13); 21 t (8; 14) (q24 q32) dan -15, der (1; 15) (P10; q10); 22 (1; 19) t dan t (14; 18); 23 , 24 . dan juga karyotype normal 19 Citogenetik keabnormalan melibatkan gen MLL di 11q23 jarang sekali dilaporkan dalam matang B-SEMUA. Tinjauan literatur menunjukkan empat kes MLL + matang B-SEMUA. 3 , 4 , 5 , 6 Dua kes tambahan dikenal pasti, SEMUA dan lain lymphoma lymphoblastic 25 (kedua-duanya dibentangkan di mesyuarat antarabangsa, kes-kes # 106 dan # 139 , Persatuan Hematopathology / Eropah Persatuan Hematopathology bengkel, Hematopathology Pediatrik, Memphis, TN, USA).
Kami menjelaskan dua kes tambahan MLL + matang B-SEMUA dalam bayi, kedua-duanya dengan morfologi bukan-FAB-L3, menunjukkan yang SIG tipikal +, CD10-, CD34-, dan TdT-matang phenotype dan tiada penyusunan semula sertai. MLL penyusunan semula telah dikesan oleh analisis IKAN dalam kedua-dua kes. Kehadiran sekurang-(9; 11) translokasi ditunjukkan oleh analisis SKY apabila berulang dalam kes pertama, dan oleh kedua-dua karyotyping konvensional dan analisis SKY apabila berulang dalam kes kedua. Klinikal, kes pertama dan diikuti MLL tipikal + pelopor B-SEMUA kursus dengan pelbagai berulang menyebabkan kematian awal pesakit. Begitu juga, kes kedua akhirnya kambuh selepas pemindahan sum-sum tulang, juga menyebabkan kematian awal.
Menariknya, semua MLL + matang B-SEMUA nyata (termasuk kita, 08/08) SIG terhad dan semua kes-kes yang dikaji (06/06) mengandungi translokasi t ( 09:11 ) (Jadual 1). Dalam dua kes, translokasi pendasar tidak dilaporkan. Penguasaan t (9; 11) translokasi dan -Isotype dalam MLL + matang B-SEMUA kes adalah sangat pelik, walau bagaimanapun, sebab itu tidak cukup jelas. Penguasaan -Isotype juga telah dilaporkan dalam MLL negatif matang B-SEMUA morfologi bukan FAB-L3. 7 , 8 Walau bagaimanapun, translokasi t (9; 11), walaupun yang paling biasa 11q23 kromosom yang tidak normal dikaitkan dengan de novo AML dengan monocytic pembezaan (FAB M4 dan M5) dan DNA-topoisomerase yang berkaitan dengan terapi-perencat AML, hanya jarang dilihat pada pelopor B- SEMUA . 10 , 11 , 12 , 26 , 27
Jadual 1 - Ciri-ciri immunophenotypic dan Citogenetik penemuan kes-kes yang dilaporkan matang B-translokasi SEMUA dengan t (9; 11)
.
Jadual penuh
Walaupun gen gabungan yang tepat dalam kes-kes yang kami tidak ditentukan, kajian yang t (9; 11). Translokasi dalam AML hasil yang paling biasa dalam gabungan MLL dan AF9 gen 26 kajian tambahan telah mencadangkan bahawa MLL paduan / AF9 gabungan gen terlibat dalam myeloproliferation 13 dan leukemogenesis. 26 , 27 , 28 Double ketukan pada tikus yang menyatakan t (9; 11) gabungan gen membangunkan lebih banyak AML dengan hanya segelintir yang memaparkan ciri- ciri SEMUA. 27 Pengajian MLL - AF9 takat putus simpang genomik dalam AML, DNA topoisomerase perencat terapi yang berkaitan dengan AML dan SEMUA telah mencadangkan bahawa titik gabungan dalam gen AF9 boleh mempengaruhi phenotype leukemia yang terhasil. 26 Walau bagaimanapun, mekanisme yang tepat leukemogenesis masih tidak jelas, sebagaimana yang peranannya dalam MLL + matang B-SEMUA.
Dalam kes pertama kami, matang asal B-ALL-phenotype beralih ke dalam keturunan morfologi dan phenotypically monocytic di berulang seterusnya. PCR dan penjujukan DNA gen JH menunjukkan penyusunan semula klon yang sama dengan leukemia lymphoblastic awal. Di samping itu, penyusunan semula MLL telah tertangguh dan ditunjukkan di (9; 11) translokasi oleh SKY. Penemuan ini mencadangkan transformasi leukemic bukannya kehadiran dua keturunan leukemic. Fenomena pensuisan keturunan telah dilaporkan sebelum ini dalam kes-kes pelopor + MLL B-SEMUA itu juga dihidupkan dengan leukemia monoblastic 29 Kehadiran sel-sel leluhur bipotential B-macrophage dalam sum-sum tulang dewasa 30 , 31 dan MLL + B-SEMUA menunjukkan profil gen yang konsisten dengan leluhur awal hematopoietic 15 boleh memberi penerangan untuk acara-acara ini pensuisan keturunan . T tambahan (1; 8) translokasi, kemudiannya dikenal pasti oleh karyotyping konvensional, IKAN dan analisis SKY, mengakibatkan salinan tambahan gen sertai dengan overexpression berikutnya protein sertai yang ditunjukkan oleh IHC . Walau bagaimanapun, tidak overexpression protein sertai tidak t (1; 8) translokasi hadir di awal MLL + matang B-SEMUA, mencadangkan bahawa ini translokasi menengah kepada perkembangan tumor.
Dalam kes kedua, sel-sel leukemic berubah immunophenotype apabila berulang, kehilangan ungkapan SIG dan memperolehi CD2 dan CD7 antigen. Analisis Molekul oleh PCR menunjukkan penyusunan semula yang serupa JH leukemic sel-sel asal, dan penyusunan semula tambahan klon daripada JTR gen, pada mulanya tidak hadir. Walau bagaimanapun, antigen CD2 dan CD7 tidak khusus keturunan dan boleh diungkapkan dalam leukemia lain, terutamanya leukemia mieloid. Di samping itu, penyusunan semula itu JTR gen juga tidak sentiasa menunjukkan keturunan sel-T, kerana ia juga dilaporkan dalam leukemia akut yang lain.
Klinikal, MLL + pelopor B-SEMUA biasanya dikaitkan dengan prognosis miskin kerana berulang berulang. Begitu juga, MLL + matang B-SEMUA juga menunjukkan prognosis miskin (07/04) dengan kecenderungan untuk berulang pelbagai (07/03) ( Jadual 2 ). Daripada tiga kes yang mencapai remisi lengkap, seseorang itu dilaporkan dalam bentuk abstrak di mana maklumat susulan tidak termasuk, seseorang itu hanya 4 bulan susulan, dan satu dilaporkan sebagai limfoma pelopor B-lymphoblastic dengan 3.5 tahun berikut- up ( Jadual 2 ).
Jadual 2 - Ciri-ciri Ciri-ciri klinikal semua kes yang dilaporkan matang B-ALL dengan t (9; 11
) translokasi.
Jadual penuh
Secara ringkasnya, kami hadir dua kes MLL + matang B-ALL di kalangan bayi dengan penemuan tipikal morfologi bukan FAB-L3, ungkapan monoklonal SIG, dan translokasi 11q23 melibatkan gen MLL. Enam kes-kes yang serupa yang lain telah dilaporkan sebelum ini. Menariknya, semua kes-kes yang dianalisis menunjukkan kehadiran t (9; 11) translokasi dan meluahkan monoklonal SIG. Majoriti kes kelihatan mempunyai prognosis yang miskin. Kepentingan dan sebab bagi penguasaan t (9; 11) translokasi dan ungkapan eksklusif -Isotype SIG di MLL + matang B-SEMUA adalah tidak jelas. Walau bagaimanapun, persatuan yang konsisten antara yang t (9; 11) translokasi dan SIG + phenotype matang mencadangkan bahawa matang B dengan t (9; 11) adalah subset yang berbeza MLL + B -SEMUA. Kes tambahan perlu dikenal pasti dan dikaji untuk terus menjelaskan kepentingan t (9; 11) translokasi dalam SEMUA phenotype sel B matang.
Tanda-tanda leukimia
Leukemia
Tanda dan Gejala
Seperti semua sel-sel darah, sel-sel leukemia bergerak ke seluruh badan. Bergantung kepada bilangan sel-sel abnormal dan di mana sel-sel ini mengumpul, pesakit yang mempunyai leukemia mungkin mempunyai beberapa gejala, termasuk:
Anemia - Kanak-kanak dengan leukemia sering mempunyai kurang daripada sel-sel biasa yang sihat darah merah dan platelet. Mereka tidak mempunyai cukup sel darah merah membawa oksigen ke seluruh tubuh, yang menyebabkan keadaan yang dipanggil anemia. Kanak-kanak dengan anemia mungkin kelihatan pucat, berasa lemah dan letih dan berdarah dan lebam mudah.
Jangkitan yang berulang-ulang - Walaupun kanak-kanak yang mempunyai leukemia mungkin mempunyai bilangan sel-sel darah putih yang tinggi, sel-sel darah putih tidak matang dan tidak melawan jangkitan . Kanak-kanak mungkin mengalami jangkitan virus atau bakteria yang berulang-ulang. Mereka sering mempunyai tanda-tanda jangkitan seperti demam, hidung berair dan batuk.
Sakit tulang dan Bersama - Sakit dalam tulang dan sendi adalah satu lagi gejala yang biasa leukemia . Sakit ini biasanya hasil daripada sumsum tulang yang penuh sesak dan "penuh."
Distress abdomen - sakit perut juga boleh menjadi gejala. Sel-sel leukemia boleh berkumpul di buah pinggang, hati dan limpa, membesarkan organ-organ ini. Sakit di bahagian perut boleh menyebabkan kehilangan selera makan dan berat badan.
Nod limfa bengkak - Nodus limfa di bawah ketiak, pangkal paha, dada dan leher boleh menjadi bengkak apabila sel-sel leukemia kumpul dalam nod. Nodus limfa struktur kecil berbentuk kacang yang menapis darah.
Sukar bernafas atau nafas yg sulit - Dengan leukemia Limfosit akut sel-T, sel-sel leukemia cenderung untuk rumpun bersama-sama di sekeliling kelenjar timus . Jisim sel-sel yang hadir di tengah-tengah dada ini boleh menyebabkan kesakitan dan kesukaran bernafas. Pernafasan berdehit, batuk atau sakit memerlukan perhatian perubatan dengan serta-merta.
Diulas oleh pakar-pakar penjagaan kesihatan di Hospital UCSF Benioff Kanak-kanak.
Last updated Januari 27, 2012
Tanda dan Gejala
Seperti semua sel-sel darah, sel-sel leukemia bergerak ke seluruh badan. Bergantung kepada bilangan sel-sel abnormal dan di mana sel-sel ini mengumpul, pesakit yang mempunyai leukemia mungkin mempunyai beberapa gejala, termasuk:
Anemia - Kanak-kanak dengan leukemia sering mempunyai kurang daripada sel-sel biasa yang sihat darah merah dan platelet. Mereka tidak mempunyai cukup sel darah merah membawa oksigen ke seluruh tubuh, yang menyebabkan keadaan yang dipanggil anemia. Kanak-kanak dengan anemia mungkin kelihatan pucat, berasa lemah dan letih dan berdarah dan lebam mudah.
Jangkitan yang berulang-ulang - Walaupun kanak-kanak yang mempunyai leukemia mungkin mempunyai bilangan sel-sel darah putih yang tinggi, sel-sel darah putih tidak matang dan tidak melawan jangkitan . Kanak-kanak mungkin mengalami jangkitan virus atau bakteria yang berulang-ulang. Mereka sering mempunyai tanda-tanda jangkitan seperti demam, hidung berair dan batuk.
Sakit tulang dan Bersama - Sakit dalam tulang dan sendi adalah satu lagi gejala yang biasa leukemia . Sakit ini biasanya hasil daripada sumsum tulang yang penuh sesak dan "penuh."
Distress abdomen - sakit perut juga boleh menjadi gejala. Sel-sel leukemia boleh berkumpul di buah pinggang, hati dan limpa, membesarkan organ-organ ini. Sakit di bahagian perut boleh menyebabkan kehilangan selera makan dan berat badan.
Nod limfa bengkak - Nodus limfa di bawah ketiak, pangkal paha, dada dan leher boleh menjadi bengkak apabila sel-sel leukemia kumpul dalam nod. Nodus limfa struktur kecil berbentuk kacang yang menapis darah.
Sukar bernafas atau nafas yg sulit - Dengan leukemia Limfosit akut sel-T, sel-sel leukemia cenderung untuk rumpun bersama-sama di sekeliling kelenjar timus . Jisim sel-sel yang hadir di tengah-tengah dada ini boleh menyebabkan kesakitan dan kesukaran bernafas. Pernafasan berdehit, batuk atau sakit memerlukan perhatian perubatan dengan serta-merta.
Diulas oleh pakar-pakar penjagaan kesihatan di Hospital UCSF Benioff Kanak-kanak.
Last updated Januari 27, 2012
Leukemia...Untuk renungan.
Leukemia
Leukemia, bentuk yang paling biasa kanser kanak-kanak, kanser darah yang berkembang dalam sum-sum tulang. Ia memberi kesan kepada hampir 3,000 kanak-kanak setiap tahun di Amerika Syarikat, mencakupi kira-kira 30 peratus daripada kes-kes kanser di kalangan kanak-kanak. Walaupun leukemia boleh berlaku pada mana-mana peringkat umur, ia paling sering didiagnosis di kalangan kanak-kanak berusia antara 2 dan 6 tahun. Penyakit ini berlaku lebih kerap dalam lelaki berbanding dengan perempuan, dan lebih kerap berlaku di kalangan orang kulit putih daripada yang lain-lain bangsa.
Kedua-dua jenis utama leukemia kanak-kanak adalah leukemia akut Limfosit (ALL) dan myelogenous leukemia akut (AML). Kedua-dua bentuk akut leukemia boleh terjadi di satu tempoh yang singkat hari untuk minggu. Satu bentuk ketiga kronik, yang dipanggil myelogenous leukemia kronik (CML), jarang berlaku di kalangan kanak-kanak.
Read More
Tanda dan Gejala Diagnosis Rawatan
Seperti semua sel-sel darah, sel-sel leukemia bergerak ke seluruh badan. Bergantung kepada bilangan sel-sel abnormal dan di mana sel-sel ini mengumpul, pesakit yang mempunyai leukemia mungkin mempunyai beberapa gejala, termasuk:
Anemia - Kanak-kanak dengan leukemia sering mempunyai kurang daripada sel-sel biasa yang sihat darah merah dan platelet. Mereka tidak mempunyai cukup sel darah merah membawa oksigen ke seluruh tubuh, yang menyebabkan keadaan yang dipanggil anemia. Kanak-kanak dengan anemia mungkin kelihatan pucat, berasa lemah dan letih dan berdarah dan lebam
Leukemia, bentuk yang paling biasa kanser kanak-kanak, kanser darah yang berkembang dalam sum-sum tulang. Ia memberi kesan kepada hampir 3,000 kanak-kanak setiap tahun di Amerika Syarikat, mencakupi kira-kira 30 peratus daripada kes-kes kanser di kalangan kanak-kanak. Walaupun leukemia boleh berlaku pada mana-mana peringkat umur, ia paling sering didiagnosis di kalangan kanak-kanak berusia antara 2 dan 6 tahun. Penyakit ini berlaku lebih kerap dalam lelaki berbanding dengan perempuan, dan lebih kerap berlaku di kalangan orang kulit putih daripada yang lain-lain bangsa.
Kedua-dua jenis utama leukemia kanak-kanak adalah leukemia akut Limfosit (ALL) dan myelogenous leukemia akut (AML). Kedua-dua bentuk akut leukemia boleh terjadi di satu tempoh yang singkat hari untuk minggu. Satu bentuk ketiga kronik, yang dipanggil myelogenous leukemia kronik (CML), jarang berlaku di kalangan kanak-kanak.
Read More
Tanda dan Gejala Diagnosis Rawatan
Seperti semua sel-sel darah, sel-sel leukemia bergerak ke seluruh badan. Bergantung kepada bilangan sel-sel abnormal dan di mana sel-sel ini mengumpul, pesakit yang mempunyai leukemia mungkin mempunyai beberapa gejala, termasuk:
Anemia - Kanak-kanak dengan leukemia sering mempunyai kurang daripada sel-sel biasa yang sihat darah merah dan platelet. Mereka tidak mempunyai cukup sel darah merah membawa oksigen ke seluruh tubuh, yang menyebabkan keadaan yang dipanggil anemia. Kanak-kanak dengan anemia mungkin kelihatan pucat, berasa lemah dan letih dan berdarah dan lebam
Subscribe to:
Posts (Atom)