LEKIMIA Jenis ALL Mature B

B-sel matang akut leukemia lymphoblastic dengan t (9; 11) translokasi: subset yang berbeza leukemia lymphoblastic akut sel B

Lawrence Tsao 1 , Hediya Y Draoua 1 , Ifeyinwa Osunkwo 1 , Subhadra V Nandula 1 , Vundavalli VS Murty 1 , Mahesh Mansukhani 1 , Govind Bhagat 1 dan Bachir Alobeid 1

1 Jabatan Patologi, Columbia University, New York, NY, Amerika Syarikat

Surat-menyurat: Dr B Alobeid, MD, Jabatan Patologi, Hematopathology Bahagian, 14-229 Vanderbilt Klinik, 630 West 168 Street, College of Physicians dan pakar bedah, Columbia University, New York, NY 10032, USA. E-mel: ba2024@columbia.edu

Menerima 10 Disember 2003; Semakan 10 Januari 2004; Menerima 11 Januari 2004; Published talian 16 April 2004.

Top of page
Abstrak
Matang B-sel leukemia akut lymphoblastic (ALL) biasanya dikaitkan dengan morfologi FAB-L3 dan penyusunan semula gen sertai, ciri-ciri fasa leukemic lymphoma Burkitt. Walau bagaimanapun, istilah 'matang' juga telah digunakan untuk menggambarkan kes yang jarang berlaku lain B-ALL dengan cahaya rantaian ungkapan imunoglobulin permukaan. Sebaliknya, kekanak-kanakan B-sel secara amnya dicirikan oleh penyusunan semula gen MLL, phenotype pro-B-sel tidak matang, dan CD10 negatif. Kami menerangkan dua kes yang luar biasa kekanak-kanakan B-SEMUA dengan morfologi bukan L3, menyatakan phenotype sel B yang matang ( SIG +, CD19 +, CD10, TdT, dan CD34), dan menunjukkan penyusunan semula MLL tanpa penyusunan semula sertai pada majlis penyampaian. Kedua-dua bayi kambuh selepas bulan remitan berhubung dgn ilmu dan genetik. Pada kambuh, t (9; 11) translokasi dikesan dalam kedua-dua kes oleh karyotyping spektrum. Selepas kambuh awal, kedua-dua kes mengikuti kursus yang pesat dan agresif. Carian Kesusasteraan mengenal pasti beberapa kes serupa, semua menyatakan imunoglobulin permukaan dan menunjukkan penyusunan semula MLL (majoriti dengan t (9; 11) translokasi). Kes-kes ini menunjukkan bahawa B-ALL dengan penyusunan semula MLL, terutama t (9; 11) translokasi, boleh menyatakan 'matang' phenotype B-sel dan boleh mewakili satu subset yang berbeza . Pengenalan kes tambahan akan terus menjelaskan kepentingan penyusunan semula MLL matang B-SEMUA.

Keywords: Translokasi sel B, leukemia lymphoblastic, matang B-sel leukemia lymphoblastic, penyusunan semula MLL, imunoglobulin permukaan, t (9; 11), suis keturunan
Leukemia akut lymphoblastic (ALL) adalah satu kumpulan heterogen neoplasms hematopoietic. Prekursor B-SEMUA, dicirikan oleh FAB-L1 atau L2 morfologi dan permukaan imunoglobulin (SIG) - TdT +, CD34 + belum matang B-sel phenotype, 1 , 2 terdiri daripada 90% daripada SEMUA . B-kurang biasa matang, dicirikan oleh morfologi FAB-L3 dan SIG + dan TdT-phenotype, biasanya dikaitkan dengan penyusunan semula gen sertai dan mewakili fasa leukemic lymphoma Burkitt. Walau bagaimanapun, kes-kes yang jarang B-ALL dengan morfologi bukan FAB-L3 dan tanpa penyusunan semula sertai juga telah dilaporkan dalam kedua-dua pesakit dewasa dan kanak-kanak sebagai 'matang B SEMUA'. 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 Kes-kes ini mungkin atau mungkin tidak meluahkan TdT dan CD34, tetapi seragam meluahkan SIG ke tahap yang tertentu.

Kekanak-kanakan B SEMUA, secara amnya pelopor B-ALL, mempunyai prognosis yang miskin dan sering dikaitkan dengan penyusunan semula gen MLL 10 , 11 , 12 melalui penyelewengan yang berlainan genetik yang melibatkan 11q23 kromosom. Translocations Bersaling yang paling biasa dan perkara-perkara berikut adalah yang paling biasa dalam tertib menurun kekerapan: t (4; 11) (q21 q23), t (11; 19) (q23; p13.3) dan t (9; 11) ( p21-22;. q23) 10 , 11 , 12 gen penyusunan semula MLL dilihat dalam kedua-dua B SEMUA dan sel-T SEMUA, dan dalam myelogenous leukemia akut (AML), terutamanya DNA-perencat topoisomerase yang berkaitan terapi AML . 13 , 14

Kekanak-kanakan B SEMUA dengan penyusunan semula gen MLL atau MLL + pelopor B-SEMUA telah biasanya CD10, CD20, CD34 +, TdT +, dan HLA-DR + pro-B-sel immunophenotype. Di samping itu, antigen sel mieloid dan alam semula jadi pembunuh, seperti CD15 dan CD56, kerap boleh diungkapkan. 12 Ini adalah berbeza dengan B-SEMUA di kalangan bayi tanpa penyusunan semula gen MLL, yang sering meluahkan CD10. Dalam kajian profil ekspresi gen, MLL pelopor + B-ALL menunjukkan profil yang konsisten dengan leluhur awal hematopoietic yang berbeza dari konvensional B-ALL dan AML, mencadangkan bahawa MLL + B pelopor-SEMUA adalah sebuah entiti yang unik klinikal dan molekul . 15

Antara kes-kes yang matang B-SEMUA morfologi bukan-FAB-L3 yang dilaporkan di kalangan kanak-kanak, kes-kes yang jarang berlaku mengandungi penyusunan semula gen MLL. Daripada kes-kes yang dikaji, semua telah dilaporkan sebagai t (9; 11) translokasi. Kami menjelaskan dua kes tambahan MLL + matang B-ALL di kalangan bayi, kedua-duanya menunjukkan phenotype sel B yang matang dengan SIG +, CD19 +, CD10, CD34-dan TdT dan yang mengandungi sekurang-(9; 11) translokasi. Kes-kes ini menunjukkan bahawa MLL + B-SEMUA, terutamanya mereka yang pada (9; 11) translokasi, boleh menyatakan phenotype sel B yang matang dan boleh mewakili satu subset yang berbeza B-SEMUA . Pengenalan kes tambahan akan terus menjelaskan kepentingan penyusunan semula MLL matang B-SEMUA.

Top of page
Bahan dan kaedah
Penilaian Morfologi
Sum-sum tulang slaid smear aspirate udara kering dan berlumuran dengan Wright-Giemsa noda. Biopsi sum-sum tulang telah ditetapkan dalam penyelesaian Bouin dan kemudian decalcified. Bahagian tisu yang parafin-terbenam berlumuran dengan hematoxylin dan eosin histomorphology rutin.
Immunophenotyping oleh Immunohistokimia Analisis Immunohistochemical (IHC) telah dilakukan ke atas bahagian-bahagian formalin tetap dan parafin-terbenam menggunakan dako membayangkan sistem plus untuk pengesanan (dako, Carpinteria, CA, USA). Immunostains termasuk CD20, CD79a, dan Bcl-6 (dako, Carpinteria, CA, USA), CD10 (Novocastra, Burlingame, CA, USA), Bcl-2 (Biogenex, San Ramon, CA, USA), TdT (Supertechs, Bethesda , MD, Amerika Syarikat) dan c-sertai (Bioteknologi Santa Cruz, Santa Cruz, CA, USA).
Immunophenotyping oleh sitometri aliran Immunophenotyping telah dilakukan oleh analisis aliran cytometric (FACScan; Kerjasama dengan Becton Dickinson, San Diego, CA, USA) menggunakan perisian your Quest (Kerjasama dengan Becton Dickinson) pada aspirate sumsum tulang dan sampel darah periferi yang dikumpul dalam etilena diamine asid tetraacetic (EDTA) mengikut prosedur yang seragam . Antibodi termasuk CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD10, CD11c, CD13, CD14, CD16 56, CD19, CD20, cCD22, CD33, CD34, CD45, CD64, CD79a, CD117, TdT, MPO, Kappa, Lambda, dan cIgM.
Analisis Citogenetik
Analisis kromosom G-berjalur konvensional dilakukan oleh kaedah piawai, dan karyotype telah diterangkan mengikut ISCN 1995. 16
Pendarfluor dalam hibridisasi situ (IKAN) dan analisis karyotype spektrum (SKY) IKAN dilakukan menggunakan LSI MLL dwi warna memecahkan dan LSI kuar C-sertai diperolehi dari VYSIS (Downers Grove, IL, USA) dan hybridized dengan kaedah piawai. Isyarat hibridisasi markah Nikon mikroskop Gerhana 600 dilampirkan CytoVision pengimejan sistem (Pengimejan Gunaan, Santa Clara, CA, USA). SKY telah dilakukan ke atas persediaan metaphase menggunakan kit SKYPaint manusia yang diperolehi dari Imaging spektral Gunaan (Carlsbad, CA, USA) mengikut protokol pengilang. Imej SKY diperolehi dengan SD200 Spectra kiub yang dipasang pada mikroskop Gerhana Nikon 800 dengan menggunakan penapis SKY optik (Teknologi Chroma, Brattleboro, VT, Amerika Syarikat) dianalisis dengan menggunakan perisian SKY Lihat.
Analisis Molekul
Analisis molekul yang dilakukan ke atas JH rantau rantaian gen Ig berat (JH) dan T-sel reseptor gamma (JTR ) Gen yang menggunakan tindak balas rantaian polimerase (PCR)-heteroduplex analisis dengan elektroforesis gel polyacrylamide dengan FRIIIB dan JH-B primers dan V1 V9, V10/11, J1 / 2, JP, dan JP1/P2 primers, masing-masing, seperti yang dilaporkan oleh Sioutos et al 17 dan Bottaro et al, 18 masing-masing.
Top of page
Kes laporan
Kes # 1
Pesakit adalah seorang lelaki berusia 4-bulan yang dibentangkan dengan satu setengah-setengah, erythematous makular ruam dibangkitkan, pelbagai nodul subkutaneus pada kulit kepala dan batang, pembesaran buah zakar yang besar-besaran hepatosplenomegaly dan dua hala. Pada kemasukan, pesakit telah leukocytosis (33 200/ml, pelbagai rujukan 5000-16 000/ml) dan thrombocytopenia (136 000/ml, rujukan pelbagai 165 000-415 000/ml). Calitan darah periferi menunjukkan sel-sel letupan kecil sederhana dengan nuklear tinggi: nisbah cytoplasmic, nukleus variably tidak teratur dengan chromatin halus dan nucleoli tdk menarik perhatian, dan sitoplasma hemat biru nonvacuolated selaras dengan morfologi FAB bukan-L3 ( Rajah 1a ). Sumsum tulang, kulit, dan biopsi buah zakar yang menunjukkan penyakit yang banyak. Tiada penglibatan sistem saraf pusat hadir pada masa ini. Pesakit dirawat mengikut Protokol Interfant-99 (vincristine, daunorubicin, prednisone, l-asparaginase, dan dos rendah Ara-C diikuti dengan berselang-seli methotrexate berdos tinggi dengan berdos tinggi Ara-C) dengan radiasi setempat untuk testis penglibatan. Tindak balas pantas (penurunan yang ketara dalam kiraan leukocyte <500/ml dan resolusi organomegaly) prephase dan kemoterapi induksi dilihat. Remitan lengkap didokumenkan dengan biopsi sum-sum tulang susulan, kajian aliran cytometric, dan kajian Citogenetik termasuk analisis IKAN. Pada 5 bulan selepas diagnosis awal, pesakit kambuh dengan sistem saraf pusat, tisu lembut dan tulang sum-sum penglibatan. Terapi Reinduction termasuk vincristine, idarubicin, l-asparaginase, dan deksametason dengan intrathecal Ara-C, hydrocortisone, dan methotrexate, dan radiasi setempat untuk penyakit-tisu lembut. Walau bagaimanapun, pesakit tidak bertindak balas dan penyakit ini berkembang dengan peningkatan leukocytosis (puncak 79 000/ml). Walaupun kursus-kursus tambahan mitoxantrone, Ara-C, dan monoklonal antibodi anti-CD52, pesakit meninggal dunia 11 bulan selepas diagnosis.
Rajah 1.

Wright-Giemsa berlumuran aspirate calitan sumsum tulang. (A) photomicrograph Wakil menunjukkan lymphoblasts leukemic dengan morfologi bukan FAB-L3 ( 1000) dalam leukemia awal. (B) Photomicrograph menunjukkan letupan leukemic dengan morfologi monocytic ( 1000) dalam leukemia kambuh # 1 Kes.

Angka penuh dan legenda (208 K)

Kes # 2
Pesakit adalah seorang gadis yang berusia 8-bulan yang membentangkan dengan demam tinggi, keletihan, pucat, besar-besaran hepatosplenomegaly, limfadenopati teritlak, dan ruam tersebar dengan beberapa nodul subkutaneus. Pada kemasukan, pesakit telah menandakan leukocytosis (160 900/ml) dan thrombocytopenia (19 000/ml). Calitan darah periferi menunjukkan letupan banyak dengan bukan-FAB-L3 sama dengan kes sebelum ini. Sum-sum tulang dan penglibatan kulit telah didokumenkan pada biopsi. Pesakit pretreated dengan steroid dan kemudian diletakkan di atas Protokol Interfant-99. Pesakit bertindak balas dengan pengurangan pesat dalam kiraan leukocyte persisian dan resolusi yang organomegaly, limfadenopati, dan luka-luka kulit. Remitan lengkap didokumenkan pada biopsi sum-sum tulang, kajian aliran cytometric dan kajian Citogenetik termasuk analisis IKAN. Selepas itu, pesakit menerima 4 / 6 HLA-dipadankan saraf darah pemindahan allogeneic. Walau bagaimanapun, selama 65 hari selepas menerima pemindahan darah tali pusat yang tidak berkaitan allogeneic, pesakit leukemia akut berulang, kira-kira 6 bulan selepas diagnosis awal dan meninggal dunia tidak lama selepas daripada kegagalan pernafasan yang dikaitkan dengan penyakit progresif.
Top of page
Keputusan
Analisis Immunophenotypic oleh IHC dan aliran sitometri yang dilakukan ke atas aspirates sumsum tulang / biopsi dan darah periferi menunjukkan penemuan yang sama dalam kedua-dua pesakit. Sel-sel Blast didapati CD45 + (lemah), CD19 +, CD20 + / - (berubah), cytoplasmic CD22 +, cytoplasmic CD79a +, IgM + cytoplasmic, SIG +, dan Bcl-2 + ( Rajah 2a-c dan f ). CD10, TdT, dan CD34 adalah negatif ( Rajah 2c-e ). Semua petanda lain yang dilakukan oleh aliran Sitometri dan IHC, termasuk semua penanda myelomonocytic, adalah negatif.

Rajah 2.

Sebaran plot tiga-warna aliran immunophenotyping cytometric menunjukkan CD45 letupan leukemic samar-samar yang terletak di R2 pintu pagar (a) . Plot menaburkan berpagar yang menunjukkan letupan leukemic dengan CD19, rantaian cahaya permukaan imunoglobulin, CD20 dan cytoplasmic rantaian ungkapan yang berat dan kurang CD10, CD34, dan ungkapan TdT (b-f) .

Angka penuh dan legenda (458 K)

Analisis Molekul JH dan JTR gen menunjukkan penyusunan semula monoklonal JH dan penyusunan semula polyclonal daripada JTR dalam kedua-dua kes. Kedua-dua pesakit telah karyotypes biasa oleh karyotyping konvensional, tetapi analisis IKAN menggunakan kuar MLL dikesan translocations MLL. Tiada bukti penyusunan semula sertai hadir pada masa ini.

Dalam kedua-dua pesakit, letupan leukemic berulang-ulang mempunyai immunophenotype berbeza dari yang asal. Dalam pesakit yang pertama, sel-sel letupan berulang menunjukkan morfologi monocytic ( Rajah 1b ) dan phenotype (lemah CD45 +, CD14 +, CD64 +, HLA-DR +, CD33 +, CD13 +, CD11c +, dan negatif untuk semua petanda sel B). Walau bagaimanapun, analisis gen JH oleh PCR dan penjujukan DNA menunjukkan monoklonal penyusunan semula JH sama dengan leukemia awal. Di samping itu, penyusunan semula MLL terus hadir dengan analisis IKAN. Analisis SKY mengenal pasti karyotype berikut: 46, XY, t (9; 11) (p21; q23) [3] / 46, XY, der (1) t (1; 8) (p36.3; S13), t ( 9; 11) (p21; q23) [16] / 46, XY [1] ( Rajah 3a ). Translokasi tambahan der (1) t (1; 8) (p36.3; S13) yang dikenal pasti menyebabkan trisomy separa 8q, suatu salinan tambahan gen sertai (disahkan oleh IKAN), dan overexpression protein sertai oleh IHC. Sebaliknya, sel-sel awal lymphoblastic tidak overexpress protein sertai oleh IHC. Dalam pesakit kedua, sel-sel letupan kehilangan ungkapan SIG dan mendapat ungkapan CD2 dan CD7 antigen T-sel. Menariknya, analisis molekul menunjukkan monoklonal penyusunan semula JH sama dengan leukemia asal dan JTR monoklonal penyusunan semula tidak hadir dalam leukemia awal. Analisis SKY mengenal pasti karyotype sangat kompleks yang termasuk di (9; 11) translokasi dalam semua sel- sel yang diperiksa (Rajah 3b).

Rajah 3.

Imej dikelaskan SKY (a dan b). Titik putus telah diperolehi daripada imej DAPI dan G-berjalur karyotype. Karyotypes berikut menunjukkan: (a) 46, XY, der (1) t (1; 8) (p36.3; S13), t (9; 11) (p21; q23) dan (b) 46, XX, del (1) (q32), t (4; 6) (q32 q24), t (9; 11) (p21; q23), der (14) t (1; 14) (q32; q32.3).

Angka penuh dan legenda (276 K)

Top of page
Perbincangan
'Matang B-Semua' istilah telah telah digunakan dalam kesusasteraan untuk menerangkan kes-kes yang jarang berlaku B-SEMUA, selain Lymphoma, Burkitt ini dicirikan oleh ungkapan pan-B-sel petanda dan SIG dengan sekatan cahaya-rantai. 9 -kes boleh menunjukkan bukan FAB-L3 morfologi dengan ungkapan SIG dan penyusunan semula sertai, 7 , 8 , 9 morfologi L3 dengan ungkapan SIG tetapi tiada penyusunan semula sertai, 19 dan kes-kes yang jarang berlaku yang menunjukkan ungkapan SIG dengan morfologi bukan FAB-L3 dan tiada penyusunan semula sertai . 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 Sebahagian daripada ini SIG + B-SEMUA kes malah mungkin meluahkan TdT dan CD34 3 , 4 , 9 dan boleh mewakili 1 peringkat pembezaan perantaraan antara yang pra-B-sel dan matang B sel-. 20 Kes-kes ini mungkin perlu lebih sesuai dinamakan 'permukaan positif imunoglobulin B-SEMUA.'

Keabnormalan Citogenetik yang paling umum yang berkaitan dengan matang B-SEMUA translocations yang melibatkan gen sertai, termasuk t (8; 14), t (2; 8), dan t (8; 22 ) . 8 kes Rare dengan keabnormalan Citogenetik tambahan atau lain -lain juga telah dilaporkan, termasuk t (14; 18) dan t (8; 9) (q24; p13); 21 t (8; 14) (q24 q32) dan -15, der (1; 15) (P10; q10); 22 (1; 19) t dan t (14; 18); 23 , 24 . dan juga karyotype normal 19 Citogenetik keabnormalan melibatkan gen MLL di 11q23 jarang sekali dilaporkan dalam matang B-SEMUA. Tinjauan literatur menunjukkan empat kes MLL + matang B-SEMUA. 3 , 4 , 5 , 6 Dua kes tambahan dikenal pasti, SEMUA dan lain lymphoma lymphoblastic 25 (kedua-duanya dibentangkan di mesyuarat antarabangsa, kes-kes # 106 dan # 139 , Persatuan Hematopathology / Eropah Persatuan Hematopathology bengkel, Hematopathology Pediatrik, Memphis, TN, USA).

Kami menjelaskan dua kes tambahan MLL + matang B-SEMUA dalam bayi, kedua-duanya dengan morfologi bukan-FAB-L3, menunjukkan yang SIG tipikal +, CD10-, CD34-, dan TdT-matang phenotype dan tiada penyusunan semula sertai. MLL penyusunan semula telah dikesan oleh analisis IKAN dalam kedua-dua kes. Kehadiran sekurang-(9; 11) translokasi ditunjukkan oleh analisis SKY apabila berulang dalam kes pertama, dan oleh kedua-dua karyotyping konvensional dan analisis SKY apabila berulang dalam kes kedua. Klinikal, kes pertama dan diikuti MLL tipikal + pelopor B-SEMUA kursus dengan pelbagai berulang menyebabkan kematian awal pesakit. Begitu juga, kes kedua akhirnya kambuh selepas pemindahan sum-sum tulang, juga menyebabkan kematian awal.

Menariknya, semua MLL + matang B-SEMUA nyata (termasuk kita, 08/08) SIG terhad dan semua kes-kes yang dikaji (06/06) mengandungi translokasi t ( 09:11 ) (Jadual 1). Dalam dua kes, translokasi pendasar tidak dilaporkan. Penguasaan t (9; 11) translokasi dan -Isotype dalam MLL + matang B-SEMUA kes adalah sangat pelik, walau bagaimanapun, sebab itu tidak cukup jelas. Penguasaan -Isotype juga telah dilaporkan dalam MLL negatif matang B-SEMUA morfologi bukan FAB-L3. 7 , 8 Walau bagaimanapun, translokasi t (9; 11), walaupun yang paling biasa 11q23 kromosom yang tidak normal dikaitkan dengan de novo AML dengan monocytic pembezaan (FAB M4 dan M5) dan DNA-topoisomerase yang berkaitan dengan terapi-perencat AML, hanya jarang dilihat pada pelopor B- SEMUA . 10 , 11 , 12 , 26 , 27

Jadual 1 - Ciri-ciri immunophenotypic dan Citogenetik penemuan kes-kes yang dilaporkan matang B-translokasi SEMUA dengan t (9; 11)
.
Jadual penuh

Walaupun gen gabungan yang tepat dalam kes-kes yang kami tidak ditentukan, kajian yang t (9; 11). Translokasi dalam AML hasil yang paling biasa dalam gabungan MLL dan AF9 gen 26 kajian tambahan telah mencadangkan bahawa MLL paduan / AF9 gabungan gen terlibat dalam myeloproliferation 13 dan leukemogenesis. 26 , 27 , 28 Double ketukan pada tikus yang menyatakan t (9; 11) gabungan gen membangunkan lebih banyak AML dengan hanya segelintir yang memaparkan ciri- ciri SEMUA. 27 Pengajian MLL - AF9 takat putus simpang genomik dalam AML, DNA topoisomerase perencat terapi yang berkaitan dengan AML dan SEMUA telah mencadangkan bahawa titik gabungan dalam gen AF9 boleh mempengaruhi phenotype leukemia yang terhasil. 26 Walau bagaimanapun, mekanisme yang tepat leukemogenesis masih tidak jelas, sebagaimana yang peranannya dalam MLL + matang B-SEMUA.

Dalam kes pertama kami, matang asal B-ALL-phenotype beralih ke dalam keturunan morfologi dan phenotypically monocytic di berulang seterusnya. PCR dan penjujukan DNA gen JH menunjukkan penyusunan semula klon yang sama dengan leukemia lymphoblastic awal. Di samping itu, penyusunan semula MLL telah tertangguh dan ditunjukkan di (9; 11) translokasi oleh SKY. Penemuan ini mencadangkan transformasi leukemic bukannya kehadiran dua keturunan leukemic. Fenomena pensuisan keturunan telah dilaporkan sebelum ini dalam kes-kes pelopor + MLL B-SEMUA itu juga dihidupkan dengan leukemia monoblastic 29 Kehadiran sel-sel leluhur bipotential B-macrophage dalam sum-sum tulang dewasa 30 , 31 dan MLL + B-SEMUA menunjukkan profil gen yang konsisten dengan leluhur awal hematopoietic 15 boleh memberi penerangan untuk acara-acara ini pensuisan keturunan . T tambahan (1; 8) translokasi, kemudiannya dikenal pasti oleh karyotyping konvensional, IKAN dan analisis SKY, mengakibatkan salinan tambahan gen sertai dengan overexpression berikutnya protein sertai yang ditunjukkan oleh IHC . Walau bagaimanapun, tidak overexpression protein sertai tidak t (1; 8) translokasi hadir di awal MLL + matang B-SEMUA, mencadangkan bahawa ini translokasi menengah kepada perkembangan tumor.

Dalam kes kedua, sel-sel leukemic berubah immunophenotype apabila berulang, kehilangan ungkapan SIG dan memperolehi CD2 dan CD7 antigen. Analisis Molekul oleh PCR menunjukkan penyusunan semula yang serupa JH leukemic sel-sel asal, dan penyusunan semula tambahan klon daripada JTR gen, pada mulanya tidak hadir. Walau bagaimanapun, antigen CD2 dan CD7 tidak khusus keturunan dan boleh diungkapkan dalam leukemia lain, terutamanya leukemia mieloid. Di samping itu, penyusunan semula itu JTR gen juga tidak sentiasa menunjukkan keturunan sel-T, kerana ia juga dilaporkan dalam leukemia akut yang lain.

Klinikal, MLL + pelopor B-SEMUA biasanya dikaitkan dengan prognosis miskin kerana berulang berulang. Begitu juga, MLL + matang B-SEMUA juga menunjukkan prognosis miskin (07/04) dengan kecenderungan untuk berulang pelbagai (07/03) ( Jadual 2 ). Daripada tiga kes yang mencapai remisi lengkap, seseorang itu dilaporkan dalam bentuk abstrak di mana maklumat susulan tidak termasuk, seseorang itu hanya 4 bulan susulan, dan satu dilaporkan sebagai limfoma pelopor B-lymphoblastic dengan 3.5 tahun berikut- up ( Jadual 2 ).

Jadual 2 - Ciri-ciri Ciri-ciri klinikal semua kes yang dilaporkan matang B-ALL dengan t (9; 11
) translokasi.
Jadual penuh

Secara ringkasnya, kami hadir dua kes MLL + matang B-ALL di kalangan bayi dengan penemuan tipikal morfologi bukan FAB-L3, ungkapan monoklonal SIG, dan translokasi 11q23 melibatkan gen MLL. Enam kes-kes yang serupa yang lain telah dilaporkan sebelum ini. Menariknya, semua kes-kes yang dianalisis menunjukkan kehadiran t (9; 11) translokasi dan meluahkan monoklonal SIG. Majoriti kes kelihatan mempunyai prognosis yang miskin. Kepentingan dan sebab bagi penguasaan t (9; 11) translokasi dan ungkapan eksklusif -Isotype SIG di MLL + matang B-SEMUA adalah tidak jelas. Walau bagaimanapun, persatuan yang konsisten antara yang t (9; 11) translokasi dan SIG + phenotype matang mencadangkan bahawa matang B dengan t (9; 11) adalah subset yang berbeza MLL + B -SEMUA. Kes tambahan perlu dikenal pasti dan dikaji untuk terus menjelaskan kepentingan t (9; 11) translokasi dalam SEMUA phenotype sel B matang.